2026 ASCO GU｜LITESPARK-024研究：贝组替凡联合哌柏西利用于经治ccRCC的剂量递增研究第一部分研究结果

2026年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO GU）是全球泌尿生殖系统肿瘤领域的顶尖学术盛会，于2026年2月26日-28日在美国旧金山隆重召开，本届会议汇聚众多泌尿生殖系统肿瘤领域权威专家，围绕前列腺癌、尿路上皮癌、肾癌、睾丸癌等细分领域展示最新进展，旨在促进学术交流与临床实践创新，为泌尿生殖系统肿瘤防治带来新突破。本次大会中，I/II期LITESPARK-024研究更新了最新数据，跟随【ONCO前沿】一起快速浏览本次研究的最新成果。

对于多线治疗后出现疾病进展（PD）的晚期ccRCC患者，新作用机制（MoA）仍存在未满足的临床需求。HIF-2α抑制剂与CDK4/6抑制剂的联合在ccRCC前临床模型中显示了合成致死效应（Nicholson, Sci Signal 2019）——是指两个基因单独失活时细胞仍能存活，但同时失活会导致细胞死亡的现象，这一概念为癌症治疗提供了新思路。

1/2期LITESPARK-024研究（NCT05468697）评估贝组替凡（bel）联合哌柏西利（palbo）在既往接受≥2种系统治疗方案（包括抗PD-(L)1和VEGFR-TKI治疗）、且未接受过HIF-2α或CDK4/6抑制剂的晚期ccRCC患者中的安全性和疗效。

符合条件的成年患者为不可切除的IV期ccRCC，并在最近一次治疗期间或治疗后出现影像学PD，且既往接受≥2个系统治疗方案（包括抗PD-(L)1和VEGFR-TKI）。本研究第一部分旨在通过评估剂量限制性毒性（DLTs，基于预先规定的术语列表，如果与治疗相关且发生在首次给药≥28天后）和安全性（评估所有接受≥1剂研究药物患者）来确定推荐2期剂量（RP2D）。患者接受贝组替凡120 mg每日1次（QD）联合哌柏西利75 mg、100 mg或125 mg QD，连续给药21天后停药7天，直至PD、不可耐受的不良事件（AE）、患者退出或贝组替凡停药。也报告了在所有入组患者中的探索性疗效（根据RECIST 1.1评估的客观缓解率[ORR]、疾病控制率[DCR]以及无进展生存期[PFS]）。

共入组59例患者；58例患者至少接受过1剂研究药物（75 mg组20例，100 mg组和125 mg组各19例）。100 mg组有1例患者入组但未接受治疗。数据截止日期为2025年7月28日。中位随访时间为8.7个月（范围3.0–35.0）。治疗总中位（范围）持续时间为：贝组替凡4.4个月（0.2–23.4），哌柏西利3.5个月（0.2–23.4）。

发生2例DLTs：1例3级贫血，1例3级低氧（均在125 mg组）。安全性总结见下表。最常见的3级及以上治疗相关不良事件（TRAE）为贫血（75 mg组50.0%，100 mg组52.6%，125 mg组57.9%）。

ORR和DCR（95%CI）：75 mg组分别为15.0%（3.2–37.9）和70.0%（45.7–88.1）；100 mg组分别为0.0%（0.0–17.6）和57.9%（33.5–79.7）；125 mg组分别为21.1%（6.1–45.6）和73.7%（48.8–90.9）。

中位PFS（95%CI）分别为：7.2个月（1.9–未达到[NR]）、5.4个月（1.8–NR）、9.1个月（3.7–NR）；12个月估计PFS率分别为29.2%、30.7%和44.4%。

各亚组安全性数据

贝组替凡联合哌柏西利具有可控的安全性特征。3级及以上TRAE发生率较高。未观察到新的安全性信号。在这一重度既往治疗、无生物标志物筛选的RCC人群中，与历史贝组替凡单药数据相比，贝组替凡联合哌柏西利在疗效结局上未显示明显差异。但本研究样本量有限且为单臂设计，解读这些结果存在局限性。

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