中国发表 | 脑源性pTau217与总pTau217在阿尔茨海默病淀粉样蛋白和tau病理分型中的效能差异对比

苏氨酸217位点磷酸化tau蛋白（pTau217）是目前用于精准检测阿尔茨海默病（AD）病理改变的最具潜力血液生物标志物。然而，肾脏、周围神经等外周组织来源的tau蛋白会对检测造成干扰，降低诊断的准确性；近期研发的脑源性pTau217（BD-pTau217）检测方法，成为检测脑部阿尔茨海默病相关病理改变的高特异性工具

香港科技大学叶玉如院士团队在PNAS发表研究论文，在两个经淀粉样蛋白正电子发射断层显像（PET）明确病理特征的独立华人研究队列中，对NULISAqpcr平台的BD-pTau217检测法与Simoa ALZpath平台的总pTau217检测法开展了头对头对比研究

本研究纳入429例香港华人受试者，分为发现队列（n=283）和验证队列（n=146），均经淀粉样蛋白PET检测划分淀粉样蛋白（Aβ）病理等级（低/中/高，以Centiloid值CL为标准），验证队列还完成tau-PET检测以评估tau病理状态；受试者平均年龄为72.78岁，女性占56.64%

BD-pTau217与总pTau217高度相关，但受肾功能干扰显著降低

两个队列中二者的Spearman相关系数ρ达0.89~0.90，反映pTau217整体变化趋势一致；但BD-pTau217与肾功能标志物（尿素、肌酐）的相关性极弱（ρ=0.02~0.08），而总pTau217与肌酐相关性显著（ρ=0.16~0.18），证实肾功能异常仅影响总pTau217检测，BD-pTau217几乎不受外周肾功能干扰

BD-pTau217与脑Aβ病理的关联更强，敏感性更高

随Aβ病理负荷升高，BD-pTau217的中位倍数变化（FC）显著高于总pTau217（中/高Aβ组中FC分别为2.13~3.40/6.98~7.36vs1.67~2.31/3.59~4.71）；且BD-pTau217与淀粉样蛋白PET的CL值相关性（ρ=0.78~0.80）高于总pTau217（ρ=0.74~0.77），对早期Aβ病理的检测更灵敏

BD-pTau217对Aβ病理的分型诊断性能更优

发现队列中，BD-pTau217区分Aβ阳性/阴性的曲线下面积（AUC）为0.96，高于总pTau217的0.94；验证队列中二者AUC分别为0.98和0.97；且BD-pTau217对Aβ中等级别与低级别、高级别与中等级别的区分AUC均更高，更适合Aβ病理的分期诊断。

BD-pTau217对AD相关tau病理的分期能力显著优于总pTau217

在Aβ阳性人群中，BD-pTau217识别tau阳性个体的AUC达0.89，远高于总pTau217的0.78；且随tau病理负荷升高，BD-pTau217的倍数变化（Aβ+/T+组为8.12倍）显著高于总pTau217（4.79倍），能更精准反映tau病理进展，助力AD疾病分期。

建立BD-pTau217的临床参考阈值，诊断准确性超总pTau217

为BD-pTau217制定三区间阈值：<0.36pg/mL为Aβ阴性、0.36~0.66pg/mL为中间型、>0.66pg/mL为Aβ阳性；该阈值在两个队列中实现95.21%~97.01%的敏感性、95.62%~100%的特异性，总符合率（OPA）达94.63%~98.39%，均高于总pTau217的对应指标，且仅14.49%~15.07%的受试者被归为中间型，符合临床检测的实用性要求

BD-pTau217在检测早期淀粉样蛋白病理改变、对tau蛋白相关的疾病进展进行分期方面，诊断准确性更优；该结果凸显了BD-pTau217在阿尔茨海默病可靠诊断与病情监测中的临床应用价值，该标志物有望替代正电子发射断层显像、脑脊液检测等侵入性且高成本的检查手段；BD-pTau217的临床应用，或将显著提升阿尔茨海默病的早期干预水平、疾病管理效果，并改善患者的预后

供稿：Jaya

校对：Meredith

排版：Haojun / Vanessa