News | 国产原创抗Aβ单克隆抗体AA001 Ib期临床试验完成首例阿尔茨海默病受试者入组给药

本次开展的AA001单抗Ib期临床试验为随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增设计，核心研究目的为评价AA001单抗在中国AD源性轻度认知障碍（Mild Cognitive Impairment, MCI）和轻度AD患者中的安全性、耐受性及初步有效性。

该研究由首都医科大学宣武医院唐毅教授、魏翠柏教授牵头，全国共7家临床中心共同参与；研究方案已通过牵头单位伦理委员会审核批准，于2025年12月正式启动，2026年3月完成首例受试者入组及给药。研究周期包含27周核心试验期及25周扩展期，给药方案为每4周一次静脉给药。

AA001单抗是基于中国科学院过程工程研究所刘瑞田教授团队近20年基础研究成果开发的靶向抗Aβ单克隆抗体，获批临床适应症为AD源性MCI及轻中度AD。

刘瑞田教授团队首次发现并分离获得了与AD发生发展高度相关的强毒性Aβ聚集体Aβo*3F，以此为核心靶点开发了AA001单抗。该抗体可特异性结合强毒性Aβ寡聚体，抑制其神经细胞毒性，同时促进毒性聚集体的清除，从源头阻断AD核心病理进程。

临床前研究数据显示，低剂量AA001即可在数周内显著改善AD转基因小鼠的认知与记忆能力，有效减少小鼠脑内Aβ斑块负荷与神经炎症水平。

研发团队首次明确了AD抗体药物介导神经突触过度丢失是既往部分抗Aβ免疫治疗失败的核心机制之一。基于这一突破性发现，团队对AA001单抗的Fc段进行了基因工程优化改造，去除了抗体Fc段的效应功能：在保留靶向清除毒性Aβ聚集体疗效的同时，大幅降低了抗体介导的神经突触丢失风险，同时显著降低了淀粉样相关影像异常-水肿/渗出（ARIA-E）、脑微出血等抗Aβ抗体类药物常见不良反应的潜在发生风险。

AA001单抗的临床试验申请于2024年11月19日获国家药品监督管理局（NMPA）受理，2025年1月正式获得NMPA核准签发的《药物临床试验批准通知书》，同意开展针对AD源性MCI及轻中度AD适应症的临床试验。

截至2026年3月，AA001单抗已顺利完成健康受试者Ia期临床试验，验证了药物在人体中的安全性与耐受性，为后续目标人群临床试验的开展奠定了坚实基础。2025年12月，AA001单抗正式启动针对AD患者的Ib期临床试验，并于2026年3月完成首例受试者入组给药，进入临床验证的关键阶段。

AD是老年人群最常见的神经退行性疾病，以进行性认知功能衰退为核心特征，病理上以脑内Aβ异常聚集形成的老年斑、tau蛋白过度磷酸化形成的神经原纤维缠结为核心改变。目前全球范围内尚无根治手段，临床治疗需求远未被满足。

截至2026年3月，全球仅有卫材/渤健联合开发的仑卡奈单抗（Lecanemab）、礼来研发的多奈单抗（Donanemab）两款抗Aβ单克隆抗体获美国FDA完全批准上市；两款药物均于2024年先后获NMPA批准进口上市，用于早期AD患者的治疗。但进口药物存在治疗成本高、中国人群大样本临床数据有限、不良反应风险仍需长期监测等问题，本土自主研发的高安全性、高可及性AD靶向药物具有重大的临床与社会价值。

AA001单抗作为我国完全自主研发的原创抗Aβ单抗，基于中国人群AD病理特征开发，其差异化的分子结构优化设计有望实现疗效与安全性的双重提升；若后续临床试验顺利推进，将填补我国AD领域自主靶向生物制剂的空白，为中国AD患者提供更具可及性的本土治疗方案。

AA001单抗Ib期临床试验首例受试者的成功入组给药，是我国AD领域自主创新药物研发的重要里程碑，标志着我国在AD靶向治疗领域的基础研究成果向临床转化迈出了关键一步。

同时需客观指出，创新生物制剂的研发具有周期长、投入大、风险高的特点，AA001单抗的后续临床试验进展、疗效与安全性验证仍存在不确定性，其最终能否成功上市仍需严格的多中心、大样本临床试验数据支持。研发团队与临床机构将严格遵循药物临床试验质量管理规范（GCP）要求，稳步推进临床试验进程，持续、科学地评价药物的安全性与有效性，力争为中国AD患者带来安全、有效的本土原创治疗方案。