TAP Voice丨高危子宫内膜癌丨3月

关键信息

■ PORTEC-4a研究（NCT03469674）是一项欧洲多中心、随机、开放标签、非劣效性、III期试验，针对中-高危子宫内膜癌患者，探索基于分子风险特征的个体化辅助治疗方案，旨在优化局部区域控制的同时，减少过度治疗和治疗不足。

■ 该试验纳入早期中-高危子宫内膜癌患者，术后按2:1随机分配至基于分子整合风险特征指导的辅助治疗或标准阴道近距离放疗。分子分型组的辅助治疗方案为：良好型（POLE突变或无特定分子特征[NSMP]-CTNNB1野生型）为观察；中间型（错配修复缺陷或NSMP-CTNNB1突变）为近距离放射治疗；不良型（p53异常或大量淋巴血管间隙浸润或L1CAM过表达）为盆腔放疗。主要终点为阴道复发作为首次复发事件的5年累积发生率。

■ 569例患者接受随机治疗，中位随访58.1个月。分子分型组中168例（46%）为良好型，148例（40%）为中间型，51例（14%）为不良型。分子分型组与标准组为5年阴道复发累积发生率分别为4.5% 与1.6%（HR 2.71，非劣效性检验p=0.005）。针对良好型患者的第二次主要分析显示，分子分型组与标准组的5年阴道复发率分别为4.1%与0.9%（HR 3.97）。

■ 不良事件主要为1-2级，4例（1%）分子特征组患者与4例（2%）标准组患者发生≥3级泌尿生殖系统相关毒性，组间无显著差异。共发生5例严重不良事件，其中1例或与治疗相关（阴道瘢痕裂开）。未发生治疗相关死亡。

■ 该研究提示，分子整合风险分层指导下的个体化辅助治疗对中-高危子宫内膜癌患者是安全有效的，它使46% 具有良好风险特征的患者免于辅助治疗，从而减少了过度治疗与治疗不足。

关键信息

■ 受体酪氨酸激酶AXL在侵袭性子宫内膜癌中过表达，已有研究显示其能与HER2形成异源二聚体，从而驱动其他癌症对抗HER2疗法的耐药性。该研究在高危子宫内膜癌中探索了这种相互作用，并评估了AXL抑制剂Batiraxcept是否能增强曲妥珠单抗的治疗效果。

■ 该研究采用三种高危原发性子宫内膜癌细胞系（ARK1和ARK2为子宫浆液性癌；PUC198为3级子宫内膜样腺癌）。对ARK2肿瘤进行了免疫荧光和邻近连接实验，对PUC198细胞进行了邻近连接实验，以评估HER2和AXL的物理相互作用。细胞分别接受溶媒、Batiraxcept、曲妥珠单抗或联合治疗，通过集落形成、细胞活力及Matrigel侵袭实验评估细胞增殖与侵袭能力。

■ 该研究显示，AXL与HER2在高危子宫内膜癌细胞中共定位并相互作用。研究还发现，在曲妥珠单抗基础上添加Batiraxcept可降低细胞活力，并在体外协同减少细胞增殖和侵袭，在体内协同减少肿瘤负荷。反相蛋白阵列分析显示，HER2、磷酸化HSP-27、Ki-67、LRG1和LDH-A等蛋白质在曲妥珠单抗治疗下表达下调，并在联合治疗中进一步下调。

■ 该研究结果支持Batiraxcept联合曲妥珠单抗作为侵袭性HER2阳性子宫内膜癌的一种极具前景的治疗策略。

关键信息

■ 尽管靶向治疗取得进展，仍有相当比例的高危子宫内膜癌对治疗无应答且预后不良。因此，识别预后和预测性生物标志物以改善患者分层已成为临床重点。L1CAM是子宫内膜癌中极具前景的生物标志物，但其可溶性循环形式（sL1CAM）的研究尚不充分。该研究旨在评估sL1CAM在高危子宫内膜癌中的预后和预测意义。

■ 该研究回顾性纳入接受手术及铂类辅助化疗的高危子宫内膜癌患者。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）对72份术前血清样本中的sL1CAM水平进行定量检测。

■ 高sL1CAM水平与高龄及非子宫内膜样组织学类型相关。在整个患者队列中，单变量分析（疾病特异性生存期[DSS]：HR=2.22，p=0.028；无进展生存期[PFS]：HR=1.21，p=0.041）和多变量分析（DSS：HR=2.13，p=0.041； PFS：HR=1.93，p=0.048）均显示，较高的sL1CAM水平与较差的DSS和PFS显著相关。

■ 按组织学类型分层后，仅在子宫内膜样亚组中，单因素和多因素分析均显示显著的预后关联。此外，在该亚组中，单变量分析（无铂间隔期[PFI]：HR=2.69，p=0.027）和多变量分析（PFI：HR=2.97，p=0.017）均显示，sL1CAM水平升高与化疗后复发时间缩短相关，并能显著预测6个月内复发风险（OR=7.83，p=0.027）。

■ 该研究提示，sL1CAM与高危子宫内膜癌预后不良相关，且似乎与子宫内膜样肿瘤对铂类化疗的应答相关。这些发现支持其作为生物标志物改善风险分层的潜在作用，有待在更大规模的前瞻性研究中验证。