中国发表 | 高BMI是否与银屑病IL-17抑制剂治疗抵抗相关？

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近日，上海市皮肤病医院/同济大学附属皮肤病医院史玉玲教授及丁杨峰教授团队在皮肤病学国际顶刊《美国皮肤病学会杂志》（JAAD）在线发表了一项研究简报，基于中国人群前瞻性多中心注册队列，揭示了体重指数（BMI）与两种主流IL-17抑制剂治疗抵抗的差异化关联，为银屑病个体化生物治疗的方案选择提供了高质量真实世界证据。

研究背景

银屑病是一种慢性炎症性皮肤病，全球人群患病率达2%~3%。IL-17抑制剂凭借快速、持久的皮损清除疗效，已成为中重度银屑病治疗的核心一线生物制剂；但即便如此，临床中仍有部分患者无法获得有临床意义的治疗应答。既往研究已证实，肥胖既是银屑病发生发展的危险因素，也是疾病严重程度的重要修饰因素——过多的脂肪组织不仅会诱发全身低度炎症，还可能改变生物制剂的药代动力学与药效学特征，进而影响治疗结局。

作为临床应用最广泛的两款IL-17抑制剂，依奇珠单抗与司库奇尤单抗的给药模式存在核心差异：依奇珠单抗采用不随体重调整的固定剂量给药，而司库奇尤单抗在国内临床实践与医保政策框架下，多采用体重分层调整的给药方案（≤60kg患者予150mg，＞60kg患者予300mg，90kg及以上患者可增加给药频次）。针对中国银屑病人群，体重差异是否会对两种药物的治疗应答产生不同影响，此前缺乏大样本前瞻性队列数据的系统验证。

本研究数据来源于上海银屑病疗效评估队列（SPEECH），这是一项前瞻性、多中心银屑病注册研究，最终纳入306例接受司库奇尤单抗治疗、212例接受依奇珠单抗治疗的中重度银屑病患者。研究将治疗第12周未达到银屑病面积与严重程度指数75%改善（PASI 75） 定义为治疗抵抗，通过限制性立方样条（RCS）模型分析BMI与治疗抵抗的连续暴露-应答关系，同时校正年龄、性别、吸烟饮酒史、高血压/高脂血症合并症、银屑病关节炎、既往生物制剂治疗史、银屑病家族史、基线PASI评分等多个基线混杂因素，并通过多因素logistic回归分析明确治疗抵抗的独立预测因子。

本研究明确，在中国银屑病患者中，更高的BMI与依奇珠单抗固定剂量给药的治疗抵抗风险升高显著相关，而这种关联在基于体重调整给药的司库奇尤单抗治疗中未被观察到。

依奇珠单抗固定剂量给药模式下，BMI升高带来的治疗抵抗风险呈线性增长，提示固定剂量可能导致超重/肥胖患者出现药物暴露不足，进而引发治疗应答不佳；而司库奇尤单抗的体重分层调整给药方案，可在不同BMI区间的患者中维持稳定的治疗疗效，至少可部分抵消肥胖带来的治疗抵抗风险，为超重/肥胖银屑病患者的生物制剂选择提供了重要的临床参考。

本研究存在一定局限性：尽管已进行多因素校正，仍无法完全排除残余混杂因素的影响；研究样本量中等，尤其是BMI极端值的样本量有限，可能影响估计值的精确度；同时，不同国家人群的体重分布特征与生物制剂给药方案存在差异，研究结论的外推性仍需更多国际多中心研究进一步验证。