2026 ASCO GU｜KEYMAKER-U04子研究04B：一线维恩妥尤单抗联合基于帕博利珠单抗的免疫检查点抑制剂治疗晚期尿路上皮癌

2026年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO GU）是全球泌尿生殖系统肿瘤领域的顶尖学术盛会，于2026年2月26日-28日在美国旧金山隆重召开，本届会议汇聚众多泌尿生殖系统肿瘤领域权威专家，围绕前列腺癌、尿路上皮癌、肾癌、睾丸癌等细分领域展示最新进展，旨在促进学术交流与临床实践创新，为泌尿生殖系统肿瘤防治带来新突破。

KEYMAKER-U04伞式研究（NCT05845814）中的随机、开放标签I/II期子研究04B，探索了一线维恩妥尤单抗（enfortumab vedotin，EV）联合基于帕博利珠单抗（pembro）的免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）的疗效，在本次大会中该研究公布了最新数据，跟随【ONCO前沿】一起快速浏览本次研究的最新成果。

EV联合pembro治疗是目前la/mUC患者首选的一线标准治疗方案。KEYMAKER-U04伞式研究中的随机、开放标签I/II期子研究04B，旨在该联合方案疗效基础上进一步评估含EV+pembro的ICIs复方制剂以及EV+pembro作为la/mUC患者一线治疗的疗效。

既往未接受过系统治疗、ECOG体能状态评分为0-1的la/mUC成人患者，按1:1:1随机分配接受EV+复方favezelimab（fave；抗LAG-3）/pembro（800mg/200mg）的复方制剂（A组）、EV+复方vibostolimab（vibo；抗TIGIT）/pembro（200mg/200mg）的复方制剂（B组）以及EV+pembro（(200 mg）（C组）。所有患者均接受EV（1.25mg/kg），分别在第1天和第8天给药，每3周一次（Q3W），直至疾病进展、出现不可耐受毒性或退出研究；pembro或含pembro的复方制剂在第1天静脉输注，Q3W，最长持续2年。A组和B组前10例患者进行安全性导入期，采用改良毒性概率区间法监测第一周期的剂量限制性毒性（DLT）。主要终点为盲态独立中心审查（BICR）根据RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR）及安全性。次要终点为BICR根据RECIST v1.1评估的无进展生存期（PFS）和缓解持续时间（DOR）。

共124例患者接受治疗（A组：n=41；B组：n=41；C组：n=42）；中位随访时间（从随机化至数据截止日期2024年12月16日）分别为11.9个月（9.7-17.0）、11.7个月（9.7-16.3）和11.8个月（9.8-16.8）。多数患者为男性（74%），中位年龄69岁。EV+fave/pembro组10例患者中有1例报告了DLT，EV+vibo/pembro组无DLT报告。疗效结果如下。

各组任意级别治疗相关不良事件（TRAEs）发生率相似（A组：100%；B组：100%；C组：97.6%）；≥3级TRAEs发生率分别为56.1%、73.2%和61.9%。A组、B组和C组报告的免疫相关AEs（irAEs）和输注反应分别为65.9%、53.7%和42.9%；在含EV+pembro的ICIs复方制剂组中发生率高于EV+pembro组≥10%的免疫相关AEs包括：甲状腺功能减退（分别为31.7%、14.6%和2.4%）、严重皮肤反应（分别为24.4%、29.3%和14.3%）、甲状腺功能亢进（分别为22.0%、4.9%和4.8%）和输注反应（分别为17.1%、2.4%和0%）。

在la/mUC患者中，在EV联合pembro基础上加用靶向LAG-3/TIGIT的ICIs，并未对疗效产生具有临床意义的影响。未发现新的安全性信号。与EV+pembro相比，含pembro的复方制剂某些irAEs发生率更高。

版权声明：本平台旨在帮助医疗卫生专业人士更好地了解相关疾病领域最新进展。本平台对发布的资讯内容，并不代表同意其描述和观点，仅为提供更多信息。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。仅供医疗卫生专业人士为了解资讯使用，该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解资讯以外的目的，本平台及作者不承担相关责任。合作联系邮箱：ONCO@edoctor.work。