News | 泽普昔替尼治疗中重度特应性皮炎Ⅲ期临床试验取得积极初步结果

本项Ⅲ期临床试验由北京大学人民医院张建中教授与周城教授领衔开展，旨在系统评估泽普昔替尼在中重度特应性皮炎患者中的疗效与安全性。研究共入组356例符合标准的中重度特应性皮炎受试者，按照1:1:1的比例随机分配至泽普昔替尼12mg治疗组、24mg治疗组及安慰剂对照组。

研究设定两项共同主要终点，分别为：

▸ 治疗第16周，湿疹面积和严重程度指数（EASI）评分较基线下降≥75%（EASI-75）的受试者比例；

▸ 治疗第16周，研究者整体评估特应性皮炎（vIGA-AD）评分为0分（清除）或1分（基本清除），且较基线下降≥2分（vIGA-AD 0/1应答）的受试者比例。

研究关键次要终点为：治疗第16周，最严重瘙痒数字评分（WI-NRS）较基线降低≥4分的受试者（WI-NRS4）比例。同时，研究还设置了EASI-50、EASI-90、SCORAD应答率、皮肤病生活质量指数（DLQI）改善、患者湿疹自我检查评分量表（POEM）评分改善等多项次要终点，全面评估药物的综合临床价值。

研究结果显示，治疗第16周时，泽普昔替尼12mg、24mg两个剂量组在所有共同主要终点、关键次要终点上均显著优于安慰剂组，组间差异具有高度统计学意义（P<0.0001）。

▸ EASI-75应答率：治疗第16周，泽普昔替尼12mg组、24mg组的EASI-75应答率，较安慰剂组分别提升38.1%、46.4%，组间差异均具有高度统计学意义（P<0.0001），展现出优异的皮损清除能力。

▸ vIGA-AD 0/1应答率：治疗第16周，泽普昔替尼12mg组、24mg组的vIGA-AD 0/1应答率，较安慰剂组分别提升30.3%、31.0%，组间差异均具有高度统计学意义（P<0.0001），验证了药物对皮损整体清除与改善的核心疗效。

治疗第16周，泽普昔替尼12mg组、24mg组的WI-NRS4应答率，较安慰剂组分别提升31.3%、31.0%，组间差异均具有高度统计学意义（P<0.0001），证实药物对特应性皮炎核心瘙痒症状具有显著的缓解效果。

在EASI-50、EASI-90、SCORAD应答率、DLQI改善、POEM评分改善等多个次要终点上，泽普昔替尼两个剂量组均展现出显著的临床获益，全面验证了药物在皮损控制、症状缓解及患者生活质量改善方面的综合临床价值。

泽普昔替尼展现出快速起效的临床特征：

▸ 瘙痒缓解方面，给药后第1天，即可观察到泽普昔替尼组WI-NRS应答率与安慰剂组存在统计学显著差异，证实药物具备快速止痒的临床优势；

▸ 皮损改善方面，治疗第2周时，泽普昔替尼两个剂量组的EASI-75应答率、vIGA-AD 0/1应答率均已显著高于安慰剂组，组间差异具有统计学意义，提示药物在皮损改善方面同样起效迅速。

本项研究数据显示，泽普昔替尼整体耐受性良好，安全性特征稳定。

治疗期间出现的不良事件（TEAE）绝大多数为1-2级轻至中度事件；严重不良事件、特别关注的不良事件（AESI）以及导致治疗停药的不良事件发生率较低，且与安慰剂组基本相当，研究过程中未观察到新的安全性信号。

实验室指标结果显示，泽普昔替尼的实验室指标变化与此前类风湿关节炎Ⅲ期研究结果保持一致。与安慰剂组相比，未观察到与血红蛋白、中性粒细胞或淋巴细胞显著下降相关的严重不良反应，未观察到与丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）显著升高相关的严重安全性问题，亦未观察到与剂量相关的显著安全性差异。整体而言，泽普昔替尼的安全性特征与既往临床研究保持一致，在同类JAK抑制剂中展现出具有竞争力的安全性表现。

泽普昔替尼是一款高选择性、具有同类最佳潜力的第二代JAK1抑制剂。不同于第一代选择性较低的JAK抑制剂，泽普昔替尼对JAK1具有显著更高的选择性，可在潜在提升疗效的同时，降低因脱靶作用带来的不良反应风险。药理学研究显示，泽普昔替尼对多条涉及JAK1的炎症相关信号通路，具有强效且呈剂量依赖性的抑制作用。目前，该药物正被开发用于类风湿关节炎、强直性脊柱炎、特应性皮炎及白癜风等多种免疫炎症性疾病的治疗。

本项Ⅲ期临床试验的积极初步结果，系统验证了泽普昔替尼治疗中重度特应性皮炎的显著疗效与良好安全性，为中重度特应性皮炎的临床治疗提供了全新的潜在选择。随着完整研究数据的进一步分析与发表，将为该药物在特应性皮炎领域的临床应用提供更充分的循证医学证据，也为免疫炎症性疾病的靶向治疗提供了新的研究方向。