ASCO GU｜尿路上皮癌伴鳞状分化与Nectin-4表达的相关性及其接受维恩妥尤单抗治疗后的结局

2026年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO GU）是全球泌尿生殖系统肿瘤领域的顶尖学术盛会，于2026年2月26日-28日在美国旧金山隆重召开，本届会议汇聚众多泌尿生殖系统肿瘤领域权威专家，围绕前列腺癌、尿路上皮癌、肾癌、睾丸癌等细分领域展示最新进展，旨在促进学术交流与临床实践创新，为泌尿生殖系统肿瘤防治带来新突破。

本次大会中，一项回顾性研究探索了尿路上皮癌伴鳞状分化与Nectin-4表达的相关性及其接受维恩妥尤单抗（Enfortumab Vedotin，EV）治疗后的结局，跟随【ONCO前沿】一起快速浏览本项研究的最新成果。

靶向Nectin-4的抗体药物偶联物EV在转移性尿路上皮癌（mUC）中展现出高疗效，但EV在不同组织学类型患者中的疗效仍未明确。鳞状分化作为具有独特分子特征的亚型，在临床上具有挑战性。本研究比较了鳞状分化型与非特指（NOS）组织学类型mUC患者的Nectin-4表达模式及接受EV治疗的临床结局。

本研究回顾性分析了在多中心接受标准EV治疗的127例mUC患者（鳞状分化型 vs NOS型）。通过荧光原位杂交（FISH）评估NECTIN4基因扩增情况，并采用免疫组化H-scores检测膜Nectin-4蛋白表达水平。客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）及总生存期（OS）等结局指标由研究者记录。采用卡方检验和对数秩检验进行统计学比较。

在127例可评估患者中，鳞状组织学患者（n=23；18%）表现出显著较低的膜Nectin-4表达，中位H-score为20（IQR 3.5–85），而NOS组织学患者（n=104）为210（IQR 97.5–290），p<0.001。与NOS组织学类型相比，鳞状组织学患者NECTIN4基因扩增频率更低：7.7% vs 34%（p<0.001）。值得注意的是，鳞状组织学类型患者接受EV治疗的临床结局较差：ORR较低（20.0% vs 51.6%，p=0.02），中位PFS为2.8个月 vs 6.2个月（HR=2.52，95% CI 1.45–4.37， p=0.001），中位OS为6.5个月 vs 13个月（HR=2.38，95% CI 1.26–4.49，p=0.008）。

mUC中的鳞状分化与显著较低的膜Nectin-4表达及NECTIN4基因扩增频率相关，这相应地导致了对EV治疗的应答明显较差。这些发现突显了在该人群中寻求替代治疗靶点和新型治疗策略的迫切需求。

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