TAP Voice丨胆道癌丨3月

关键信息

■ 肝外胆管癌（EHC）和胆囊癌（GBC）构成了大多数胆道癌（BTC）病例，与肝内胆管癌相比，它们具有独特的分子和临床特征。然而，针对可切除性EHC及GBC患者的有效辅助治疗手段仍十分匮乏。该研究旨在评估免疫联合放化疗辅助治疗这类患者的疗效和安全性。

■ ACCORD研究（NCT04333927）纳入经根治性切除术后的EHC和GBC患者，按1:1比例随机分配至卡瑞利珠单抗联合卡培他滨同步放疗组或观察组（在未检测到复发前不接受任何抗癌治疗）。主要终点为总生存期（OS），次要终点包括无复发生存期（RFS）和安全性。

■ 93例患者接受随机治疗。随访中位36个月时，联合治疗组的中位OS和RFS显著更优。联合治疗组1年、2年、3年OS率分别为95.7%、71.4%和58.2%；观察组分别为80.9%、 52.9% 和30.5%。联合治疗组的1年、2年和3年RFS率分别为78.3%、54.0%和40.3%；观察组分别为55.3%、27.0%和17.2%。6例联合治疗组患者因卡瑞利珠单抗治疗出现延迟，所有患者均完成放化疗，无治疗相关死亡发生。

■ 在本项随机临床试验中，卡瑞利珠单抗联合卡培他滨同步放疗作为可切除EHC/GBC患者的辅助治疗，与观察相比，显示出更优的生存结局，且安全性可耐受。该方案的疗效值得在以积极治疗（化疗或放化疗）作为对照组的进一步研究中进行验证。

关键信息

■ 能够使更多不可切除胆道癌患者接受手术的最佳转化治疗方案仍未明确，中国目前尚无BTC标准转化治疗方案，常用方案包括基于免疫治疗的联合方案及局部治疗。该研究旨在评估替雷利珠单抗+仑伐替尼+GEMOX（GOLP）方案转化治疗这类患者的疗效和安全性。

■ ZSAB-TransGOLP研究（NCT05156788）是一项单臂、Ⅱ期试验，纳入局部晚期不可切除BTC患者，接受GOLP方案治疗。每完成3个周期转化治疗后，由多学科团队评估肿瘤的可切除性；完成6个周期治疗后不适合进行R0切除且无需手术的患者，接受替雷利珠单抗联合仑伐替尼维持治疗。主要终点为R0切除率。

■ 41例患者接受GOLP方案治疗，其中28例（68%）接受了手术治疗，R0切除率为63%。20例（49%）出现3-4级TRAEs，中性粒细胞减少症（14例）最为常见。4例患者（10%）出现严重TRAEs，包括中性粒细胞减少症（3例）和血小板减少症（1例）。未发生TRAEs相关死亡。

■ GOLP方案在不可切除局部晚期BTC中显示出有前景的疗效和可控的安全性，代表了一种潜在可行且高效的转化治疗方案。

关键信息

■ 在TOPAZ-1研究（NCT03875235）的主要分析中，度伐利尤单抗联合吉西他滨和顺铂（GemCis）显著改善了晚期BTC患者的OS。本文报告了针对OS、安全性、长期生存者（eLTS）特征以及后续抗癌治疗使用情况的最新探索性分析结果。

■ 晚期BTC患者按1:1随机接受度伐利尤单抗+GemCis，序贯度伐利尤单抗单药；或安慰剂+GemCis，序贯安慰剂维持治疗。分别在完整分析集和安全性分析集中评估OS和严重不良事件。对eLTS的结局进行了评估（完整分析集中随机化后生存时间≥30个月的受试者）。

■ 685例患者接受随机治疗。中位随访41.3个月后，度伐利尤单抗组和安慰剂组的中位OS分别为12.9个月与11.3个月（HR 0.74）；36个月OS率分别为14.6%与6.9%。在实现疾病控制的患者中，36个月OS率分别为17.0%与7.6%。

■ 总体而言，12.8%的患者达到eLTS，其中度伐利尤单抗组（17.0%）高于安慰剂组（8.7%）。eLTS涵盖了所有临床相关亚组。无论是否使用后续抗癌治疗，度伐利尤单抗组均改善了OS。在eLTS中，两组间的严重不良事件发生率相当，且低于完全安全性分析集。

■ 在最后1例受试者随机分组约3年后，与安慰剂+GemCis相比，度伐利尤单抗+GemCis仍能持续提供生存获益且安全性可控。所有临床相关亚组在eLTS中均有代表，这支持了度伐利尤单抗+GemCis在晚期BTC中的标准治疗地位。