2026 ASCO GU丨口头摘要速递——肾细胞癌和睾丸癌研究进展

     2026年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO GU）是全球泌尿生殖系统肿瘤领域的顶尖学术盛会，于2026年2月26日-28日在美国旧金山隆重召开，本届会议汇聚众多泌尿生殖系统肿瘤领域权威专家，围绕前列腺癌、尿路上皮癌、肾癌、睾丸癌等细分领域展示最新进展，旨在促进学术交流与临床实践创新，为泌尿生殖系统肿瘤防治带来新突破。【ONCO前沿】特此整理口头摘要专场C：肾细胞癌和睾丸癌（Oral Abstract Session C: Renal Cell Cancer and Testicular Cancer）合集内容，供大家学习参考。

晚期肾细胞癌（RCC）在免疫疗法（IO）后尚无全球公认的标准治疗（SOC）。VEGFR-TKI类药物常在此情况下使用，但相关的III期研究主要是在PD-(L)1抑制剂成为早期线标准治疗之前进行的。III期LITESPARK-011研究（NCT04586231）评估了贝组替凡（bel）+仑伐替尼（lenva）对比cabozantinib（cabo）用于在一线、二线或辅助治疗中接受抗PD-(L)1治疗后进展的晚期RCC患者。

入组条件：年龄≥18岁，确诊为晚期透明细胞肾细胞癌（ccRCC），且在一线或二线抗PD-(L)1治疗期间或治疗后进展，或在完成辅助抗PD-(L)1治疗后≤6个月内进展的患者。患者按1:1随机分配至bel 120 mg + lenva 20 mg每日一次组或cabo 60 mg每日一次组。双重主要终点是由盲态独立中心审查（BICR）（根据RECIST 1.1）评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。次要终点包括客观缓解率（ORR，关键次要终点）和缓解持续时间（DOR），以及安全性。本次报告第一阶段（IA1；数据截止日期2024年6月26日）和第二阶段（IA2；数据截止日期2025年4月9日）期中分析的结果。

747名患者被随机分配至bel + lenva组（n = 371）或cabo组（n = 376）。在IA 1时，中位（范围）随访时间为19.6个月（9.9-39.8）；在IA 2时，为29.0个月（19.3-49.2）。与cabo相比，bel + lenva在PFS（IA 1， IA 2）和ORR（IA 1）方面显示出统计学的显著改善），OS结果未达到统计学显著性，进一步随访正在进行。在IA  2时，bel + lenva组的中位（范围）DOR为23.0个月（2.0-44.3+），cabo组为12.3个月（1.8+-35.9+）。≥3级治疗期间不良事件（TEAE）bel + lenva组的比例为84.1%，cabo组为82.7%；导致死亡的TEAE在bel + lenva组发生率为5.4%（其中2例与治疗相关：分别为血栓性微血管病和肺炎），在cabo组为3.2%（其中1例与治疗相关：咯血）。

在接受抗PD-(L)1治疗后的晚期ccRCC患者中，bel + lenva对比cabo显示出更优的PFS和ORR。OS方面倾向于bel + lenva，但未达到统计学显著性，该结果将在最终分析中进一步检验。bel + lenva的安全性特征与各单药已知的特征一致。

LITESPARK-011是首个关于HIF-2α抑制剂联合VEGFR-TKI的III期研究，也是RCC领域中首个相较于当代VEGFR-TKI单药可改善患者结局的III期研究。

在RAMPART试验中，对于切除术后具有中高复发风险的肾细胞癌患者，度伐利尤单抗联合tremelimumab（DT）治疗一年（tremelimumab在第1天和第4周给药）可改善无病生存期（DFS），而评估生活质量（QoL）对于了解治疗的总体影响至关重要。RAMPART的主要QoL结局指标是从基线至15个月总体健康和生活质量（OHQL）的变化，结果显示，DT组与主动监测（AM）组之间无差异。本次报告DT对比AM的详细QoL结果。

患者以3:2随机分配至AM组或DT组，这些受试者参加了可选QoL子研究，并在基线时完成了EORTC QLQ-C30问卷，且至少完成了一次随访（第16周或第15个月）。评估的结局包括第16周的OHQL（问题29–30），以及第16周和第15个月时的五个功能领域、八个症状领域和经济情况。临床意义差异（CMD）根据项目和量表预先定义。

与AM组相比，DT在第16周与更差的QoL相关，特别是在OHQL、角色功能、疲劳和睡眠方面，所有这些差异均达到了临床意义阈值。这些影响在第15个月时有所改善。在第15个月时，DT组的疼痛和认知功能更差。在与患者讨论治疗方案时，应将这些发现与DFS获益一同考虑。

对于临床I期（CS1）睾丸生殖细胞肿瘤（TGCT），主动监测（AS）仍是首选方案。目前用于预测复发的生物标志物因准确性不佳而受到限制。循环miR-371对TGCT具有高敏感性和特异性，作为睾丸切除术后微小残留病（MRD）的标志物，是预测复发的一种有前景的生物标志物。CLIMATE研究旨在评估睾丸切除术后基线水平的miR-371在预测（接受主动监测的CS1 TGCT患者）复发方面的准确性。

本研究纳入了来自澳大利亚和新西兰12个中心的患者，入组标准为：年龄≥18岁，经组织学确诊为CS1 TGCT，无转移证据，并计划接受主动监测。患者在睾丸切除术后6周内入组，并在基线时（睾丸切除术后≤6周）、之后每3个月一次（持续24个月）以及复发时采集血浆和血清样本。采用基于已发表方法（Murray 等人）的qPCR检测miR-371，若三次重复qPCR检测的平均值≤40，则判定为可检测到。

2021年至2025年间共入组200例患者。数据截止前，对196例患者的基线样本进行了检测分析。组织学类型包括：精原细胞瘤117例（60%），非精原细胞瘤79例（40%）。中位随访时间为18.9个月，共40例复发。在基线时，42份（21%）血浆样本和34份（17%）血清样本中检测到miR-371。血浆检测的性能优于血清（AUC 0.77 vs 0.69），后续报告均基于血浆检测结果。在预测复发方面，基线miR-371的阳性预测值（PPV）为62%，阴性预测值（NPV）为91%。与miR-371未检出相比，基线miR-371检出与更差的无复发生存期（RFS）相关（HR 10.28，p<0.001；24个月RFS 32% vs 89%）。在预测复发方面，miR-371优于现有的生物标志物。对于精原细胞瘤（10例复发，占8%，中位随访18.4个月），miR-371预测复发的区分准确性优于肿瘤大小>4cm（AUC 0.86 vs 0.57，p=0.02）和Boorman风险组（AUC 0.86 vs 0.61，p=0.03）。对于非精原细胞瘤（30例复发，占38%，中位随访20.8个月），miR-371预测复发的区分准确性优于是否存在淋巴血管侵犯（AUC 0.73 vs 0.58，p=0.04）或胚胎癌成分（AUC 0.73 vs 0.53，p<0.001）。对84名（43%）出现复发或随访时间>24个月的患者进行的敏感性分析支持miR-371的高区分准确性（AUC 0.80，PPV 90%，NPV 67%）以及RFS的显著差异（HR 8.59，p<0.001，24个月RFS 7% vs 75%）。

CLIMATE研究的初步分析表明，CS1 TGCT患者在睾丸切除术后，可检测到的miR-371是MRD的标志物，在预测复发方面具有卓越的区分准确性，其在指导辅助化疗应用方面的价值值得进一步探索。