2026 ASCO GU丨口头摘要速递——尿路上皮癌研究进展

     2026年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO GU）是全球泌尿生殖系统肿瘤领域的顶尖学术盛会，于2026年2月26日-28日在美国旧金山隆重召开，本届会议汇聚众多泌尿生殖系统肿瘤领域权威专家，围绕前列腺癌、尿路上皮癌、肾癌、睾丸癌等细分领域展示最新进展，旨在促进学术交流与临床实践创新，为泌尿生殖系统肿瘤防治带来新突破。【ONCO前沿】特此整理口头摘要专场B：尿路上皮癌（Oral Abstract Session B: Urothelial Carcinoma）合集内容，供大家学习参考。

维恩妥尤单抗（EV）联合帕博利珠单抗（pembro）是局部晚期/转移性尿路上皮癌一线标准疗法，并为不适合顺铂化疗的肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者提供了一种新型新辅助和辅助治疗策略。KEYNOTE-B15/EV-304研究是一项随机、III期研究，旨在评估对于适合顺铂治疗的MIBC患者，采用新辅助及辅助EV联合帕博利珠单抗治疗后，行根治性膀胱切除术加盆腔淋巴结清扫术（RC+PLND），对比新辅助化疗后行RC+PLND的疗效。

研究纳入临床分期为T2-T4aN0M0或T1-T4aN1M0的MIBC患者，按1:1随机分组，所有患者均适合顺铂化疗及RC+PLND。试验组接受4个周期新辅助治疗：EV 1.25 mg/kg IV（第1、8天给药）+帕博利珠单抗200 mg IV（第1天给药），3周为一周期；之后行RC+PLND，并接受5个周期EV联合13个周期帕博利珠单抗的辅助治疗。对照组接受4个周期新辅助化疗：吉西他滨1000 mg/m²（第1、8天给药）+顺铂70 mg/m²（第1天给药），3周为一周期，之后行RC+PLND。主要终点是经盲态独立中心评估的无事件生存期（EFS），关键次要终点包括病理完全缓解率（pCR）和总生存期（OS）。安全性为次要终点。

EV联合帕博利珠单抗组405例，吉西他滨联合顺铂组403例。从随机分组至数据截止日期（2025年10月27日）的中位时间为33.6个月，两组患者的基线特征总体均衡。与吉西他滨联合顺铂相比，EV联合帕博利珠单抗显著改善了EFS、OS和pCR率。≥3级的治疗期间不良事件发生率，在EV联合帕博利珠单抗组为75.7%，在吉西他滨联合顺铂组为67.2%。EV最常见的≥3级特别关注药物相关AE是皮肤反应；帕博利珠单抗最常见的≥3级特别关注AE是严重皮肤反应。

对于适合顺铂化疗的MIBC患者，与新辅助吉西他滨联合顺铂相比，新辅助及辅助EV联合帕博利珠单抗方案显著改善了EFS、OS和pCR率。EV联合帕博利珠单抗的安全性特征与既往该联合用药的经验一致。这些结果支持EV联合帕博利珠单抗作为该人群围手术期治疗选择之一。

据估计60%-80%的尿路上皮癌（UC）患者存在HER2表达。维迪西妥单抗是一种抗体药物偶联物，由新型抗HER2抗体迪西妥单抗与MMAE载药构成。在中国，既往治疗失败的HER2表达晚期/转移性UC患者中，维迪西妥单抗单药治疗已显示出良好的抗肿瘤活性和可控的安全性。本文报告全球RC48G001研究队列A和队列B的初步分析结果，该研究旨在评估维迪西妥单抗单药治疗既往全身性治疗后进展的HER2表达晚期/转移性UC患者。

RC48G001研究是一项全球性、多队列、单臂、开放标签的II期临床试验，入组患者为既往接受过1-2线全身性治疗（含铂方案）的晚期/转移性UC患者。HER2表达由中心实验室采用VENTANA HER2免疫组化和HER2双色原位杂交DNA探针试剂盒进行检测。患者接受维迪西妥单抗单药治疗，剂量为1.5 mg/kg，每2周静脉给药一次。主要终点为客观缓解率（ORR），次要终点包括缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS，均基于BICR依据RECIST 1.1评估）、总生存期（OS）和安全性。

本次是维迪西妥单抗单药治疗HER2表达晚期/转移性UC患者的首次结果报告。维迪西妥单抗显示出良好的抗肿瘤活性和可控的安全性，与中国研究结果一致，支持进一步评估其在该患者群体中的应用价值。

II期RETAIN 1和2试验评估了一种根据疗效调整的治疗策略，旨在筛选出可能安全接受保膀胱治疗的肌层浸润性膀胱癌(MIBC)患者。RETAIN-1评估了AMVAC方案，而RETAIN-2则在AMVAC方案基础上联合了纳武利尤单抗。虽然ctDNA在膀胱切除术患者中具有预后价值，但它在筛选或监测患者中的作用尚不清楚。本次报告了RETAIN-2的最新结果，并对RETAIN-1/2进行了整合的ctDNA分析，以评估ctDNA在膀胱保留治疗风险分层中的作用。

RETAIN-2研究纳入临床分期为cT2-T3N0M0的MIBC患者，接受AMVAC联合纳武利尤单抗治疗。对经尿道膀胱肿瘤切除术样本进行ATM、ERCC1或RB1基因突变检测。携带至少一种突变且达到临床完全缓解（通过再次分期TUR、尿细胞学和CT检查评估）的患者进入主动监测组；其他患者则接受针对膀胱的治疗。主要研究终点是意向治疗（ITT）人群的2年无转移生存率。两项试验的血浆样本均在基线和治疗后使用Signatera技术进行分析；RETAIN-2研究还采集了第3个月和第6个月时的血样。

在71例可评估的RETAIN-2患者（中位年龄68岁；77%为男性；42%为cT3期）中，57例（80.3%）在随访至29.2个月时未出现转移。预估ITT人群2年MFS为79.8%（95% CI 70–90%），主动监测组患者为80%（95% CI 64–100%）。在22例主动监测组患者中，8例（36%）出现膀胱复发，4例（18%）出现转移，4例需要接受挽救性膀胱切除术，3例接受挽救性放化疗；16例（73%）保持无转移且膀胱完整。综合两项试验（RETAIN-1/2），分析了来自111例患者的274个ctDNA时间点。基线和治疗后ctDNA阳性率分别为42.2%和13.6%。在基线阳性的患者中，72.7%（32/44）实现了ctDNA清除。治疗后ctDNA阴性或实现ctDNA清除的患者，其复发风险显著低于治疗后ctDNA阳性或未清除的患者（阴性/清除组复发率：34.8%和43.8% vs 阳性/未清除组：85.7%和91.7%；p值分别 < 0.001 和 < 0.01）。在治疗后ctDNA阴性的主动监测组患者中，12个月和24个月的MFS分别为97.1%和82.4%，表明ctDNA对转移控制有很强的预测能力。然而，其12个月和24个月的无复发生存率分别为62.9%和50.7%，这主要是由局部复发所致。在22例复发的主动监测组患者中，19例在治疗后ctDNA为阴性。仅有3例主动监测组患者ctDNA阳性。

预计RETAIN-2将达到其主要终点（2年MFS）。虽然治疗后ctDNA阴性可预测转移控制，但并不能可靠地预测主动监测组患者仅发生的局部复发。这一局限性可能反映了膀胱癌的癌场效应特征，或者仅仅是由于血浆ctDNA检测膀胱微小残留病灶的灵敏度较低。未来的保膀胱策略或许可以从整合疗效调整筛选、连续ctDNA监测以及尿液肿瘤DNA监测中获益。