NEJM发表Rezatapopt 首次人体试验数据，显示其在晚期实体瘤中可选择性重新激活突变型 p53

PMV Pharmaceuticals, Inc. (“PMV Pharma” or the “Company”；纳斯达克：PMVP）是一家精准肿瘤学公司，率先发现并开发了针对p53的小分子疗法。该公司近日宣布，正在进行的I/II期PYNNACLE研究中，评估Rezatapopt治疗携带TP53 Y220C突变的晚期实体瘤患者的首次人体I期试验的部分结果已在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上发表。本文汇总了77名患者的I期安全性和有效性结果。

该研究题为“Phase 1 Study of Rezatapopt, a p53 Reactivator, in TP53 Y220C-Mutated Tumors”，发表于NEJM，强调了Rezatapopt在多种实体瘤类型且经过多线治疗的重症患者中的抗肿瘤活性，为p53重新激活提供了概念验证。所有有反应的患者均携带TP53 Y220C突变，且KRAS为野生型。

在PYNNACLE临床试验的I期部分，77名经过多线治疗，且携带TP53 Y220C突变的晚期实体瘤患者接受了口服Rezatapopt治疗，通过剂量递增队列确定最大耐受剂量和推荐的II期剂量（RP2D），并评估其安全性、药代动力学和生物标志物效应。Rezatapopt总体耐受性良好；剂量限制性毒性较少见，支持选择RP2D。在多种肿瘤类型中观察到客观缓解。临床活性和生物标志物数据与选择性结合Y220C位点口袋并恢复野生型p53肿瘤抑制功能一致。

PMV Pharma首席开发官Deepika Jalota博士表示：“发表在《NEJM》上的Rezatapopt的I期试验结果，凸显了在TP53 Y220C突变驱动的癌症患者中重新激活p53的新兴临床影响。这些经同行评审的研究结果进一步验证了我们的科学方法，支持我们的注册性II期策略以及我们计划在2027年第一季度提交铂类耐药/难治性卵巢癌新药申请的计划。我们仍致力于推进Rezatapopt，将其作为针对携带TP53 Y220C突变的卵巢癌患者的潜在一线治疗方案，该领域存在巨大的未满足医疗需求。”

2025年10月，该公司公布了PYNNACLE研究II期关键部分的阶段性临床结果，强调了在八个肿瘤类型（包括卵巢癌、肺癌、乳腺癌、子宫内膜癌、头颈癌、结直肠癌、胆囊癌和壶腹癌）中，肿瘤携带TP53 Y220C突变且KRAS为野生型的患者确认有缓解。截至2025年9月4日数据截止日期，所有队列的ORR为34%（103名患者中有35名），根据RECIST1.1版，研究者评估的卵巢癌ORR为46%（48名患者中有22名），包括确认和未确认的缓解。所有队列中，中位起效时间为1.3个月，中位缓解持续时间为7.6个月。在卵巢癌队列中，中位起效时间为1.3个月，中位缓解持续时间为8.0个月。

关于Rezatapopt

Rezatapopt（PC14586）是一种首创的小分子p53重新激活剂，旨在选择性结合p53 Y220C突变蛋白的位点口袋，恢复野生型肿瘤抑制功能。美国FDA已授予Rezatapopt快速通道资格，用于治疗携带p53 Y220C突变的局部晚期或转移性实体瘤患者。

关于PYNNACLE临床试验

正在进行的I/II期PYNNACLE临床试验旨在评估Rezatapopt治疗携带TP53 Y220C突变的晚期实体瘤患者。临床试验I期部分的主要目标是确定口服Rezatapopt的最大耐受剂量和推荐的II期剂量（RP2D）。还评估了安全性、耐受性、药代动力学和对生物标志物的影响。II期部分是一项注册性、单臂、篮式临床试验，包括五个队列（卵巢癌、肺癌、乳腺癌、子宫内膜癌和其他实体瘤），主要目标是评估Rezatapopt在RP2D下对TP53 Y220C突变 KRAS野生型晚期实体瘤患者的疗效。有关I/II期PYNNACLE临床试验的更多信息，请访问www.clinicaltrials.gov（NCT试验标识符NCT04585750）。

关于PMV Pharma

PMV Pharma是一家精准肿瘤学公司，率先发现并开发了针对p53的小分子疗法。约一半的癌症中存在TP53突变。公司联合创始人Arnold Levine博士于1979年发现了p53蛋白，从而开创了p53生物学领域。PMV Pharma汇聚了该领域的领军人物，利用四十多年的p53生物学知识，将独特的生物学理解与制药开发重点相结合。PMV Pharma总部位于新泽西州普林斯顿。有关更多信息，请访问www.pmvpharma.com。