TAP Voice | 银屑病 | 26年3月

关键信息

■ 本研究基于POETYK PSO-1（n=666）和PSO-2（n=1020）两项3期临床试验，通过事后分析探讨酪氨酸激酶2（TYK2）抑制剂氘可来昔替尼对中重度斑块状银屑病患者心血管风险相关炎症生物标志物（中性粒细胞与淋巴细胞比值[NLR]、高敏C反应蛋白[hs-CRP]、血小板与淋巴细胞比值[PLR]）的影响。纳入POETYK PSO-1和PSO-2研究中第16周和第52周有生物标志物数据的患者，包括接受氘可来昔替尼、安慰剂、从安慰剂转换为氘可来昔替尼和阿普米司特治疗24周的患者。

■ 结果显示：氘可来昔替尼与第4周NLR显著降低相关，第16周进一步降低（7.6%），并持续至第52周。安慰剂转换者在第24周和第52周均显示NLR降低。观察到hs-CRP和PLR模式相当，氘可来昔替尼组显著降低（第16周时分别为16.3%和7.8%），而安慰剂组和阿普米司特组无显著降低。在高心血管风险亚组（基线NLR≥3.5或hs-CRP≥2 mg/L）中，高NLR患者的NLR均有所降低，第16周，氘可来昔替尼组的降低幅度大于安慰剂组，并且与阿普米司特组相比，存在降低幅度更大的趋势。值得注意的是，即使在未达到银屑病皮损与严重程度指数较基线改善≥75%（PASI 75）的患者中，氘可来昔替尼仍可显著降低他们的心血管风险相关炎症生物标志物水平，而阿普米司特在应答/非应答者中均无效。中介效应分析显示，与氘可来昔替尼治疗相关的62.5%NLR变化、45.1%hs-CRP变化和62.8%PLR变化可通过PASI随时间的改善进行解释，表明皮肤改善以外的因素导致了生物标志物的部分变化。

■ 该研究提示，氘可来昔替尼可能会通过抑制系统性炎症以降低银屑病患者的心血管风险，其效果显著优于阿普米司特。

关键信息

■ 该研究使用了2021年至2023年全国范围内的银屑病住院诊断数据，包括中国31个省、市和自治区的149744例病例，以及相应的空气污染数据。使用空间自相关分析了银屑病的空间分布和聚类模式，采用Pearson相关分析和Geodetector在省级水平探索银屑病的空间异质性及其与空气污染物的相关性，旨在评估单一空气污染物及其联合效应对银屑病患病率的解释力。

■ Pearson相关分析发现，PM10（r=0.604）、PM2.5（r=0.429）、空气质量指数（AQI；r=0.542）、NO₂（r=0.476）与银屑病患病率呈显著正相关。银屑病及其亚型表现出显著的空间异质性和跨区域的多样化聚集模式。Geodetector确定PM10（q=0.357；P=0.000）、AQI（q=0.315；P=0.000）和O₃（q=0.264；P=0.000）是这种空间异质性的关键因素。交互式检测分析进一步发现，特定污染物组合的共同作用，包括PM2.5和SO₂（q=0.790）、PM10和SO₂（q=0.727），以及O₃和SO₂（q=0.704）在解释银屑病发病率方面发挥了关键作用。其他组合对银屑病亚型也表现出重要影响，包括寻常型银屑病（PM2.5和SO₂；q=0.792）、红皮病型银屑病（PM2.5和SO₂；q=0.852）、银屑病关节炎（PM10和O₃；q=0.840）和甲银屑病（PM10和O₃；q=0.789）。

■ 该研究表明，空气中的污染物会影响银屑病的患病率及其亚型，为空气污染对银屑病的影响提供了新的见解，有助于指导未来的公共卫生政策和临床干预措施。

关键信息

■ 这项回顾性队列研究使用了以色列的健康维护组织Clalit health Services（2002-2024）的电子健康记录。研究人员确定了157,360例皮肤科医生确诊的银屑病患者和156,927例年龄和性别匹配的对照个体。主要结局是葡萄膜炎事件，使用Cox比例风险模型估计风险。在银屑病队列中，采用多变量逻辑回归确定葡萄膜炎的预测因素，确保银屑病治疗暴露和结局之间具有适当的时间顺序。

■ 结果：在12.6年的中位随访期内，银屑病与葡萄膜炎事件风险显著升高相关（校正风险比[aHR]1.80；95%CI，1.50-2.15）。分层分析显示了分级风险模式：轻度银屑病未显示风险增加（aHR 1.01；95%CI，0.91-1.13），而重度疾病（aHR 1.59；95%CI，1.25-2.03）和伴随SpA（aHR 2.21；95%CI，1.87-2.61）显示风险显著升高。在银屑病队列中，独立预测因素包括脊柱关节炎（SpA）、糖尿病、系统性红斑狼疮和结节病。暴露于生物制剂，尤其是依那西普（OR 3.37；95%CI，2.42-4.54）与葡萄膜炎的几率较高相关，可能反映了较高的疾病严重程度。

■ 银屑病并发葡萄膜炎风险主要由全身炎症负荷的大小驱动，在重度疾病和伴随SpA的患者中观察到的风险最高。临床医生应高度警惕高危患者的眼部症状，以确保能够及时干预。