cTRIO研究：国产PD-1联合去蒽环方案对于早期三阴性乳腺癌安全有效

对于早期三阴性乳腺癌（TNBC）患者而言，如何在保证治疗效果的同时降低治疗毒性、提高治疗耐受性，一直是临床实践中的关键难题。传统含蒽环类药物的新辅助化疗方案虽然疗效明确，但心脏毒性、血液学毒性等不良反应限制了其在部分患者中的应用。近期，国际权威期刊EClinicalMedicine发表了一项题为“Neoadjuvant tisletizumab plus nab-paclitaxel and carboplatin for triple-negative breast cancer: a multicenter, open-label, phase II cTRIO study”的中国多中心II期临床研究，为这一难题提供了创新解决方案。该研究采用国产PD-1抑制剂替雷利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇与卡铂的去蒽环新辅助方案，不仅病理完全缓解率显著，长期生存数据良好，且安全性可控，为早期TNBC治疗提供了新选择。

该研究共纳入来自中国8个中心的62例早期TNBC患者，均为组织学确诊的Ⅱ-Ⅲ期患者。研究采用Simon两阶段设计，患者接受6周期新辅助治疗（替雷利珠单抗200mg d1+白蛋白紫杉醇125mg/m² d1,8+卡铂AUC2 d1,8），术后继续替雷利珠单抗辅助治疗1年。研究纳入了包括N3淋巴结转移在内的高危患者，其中15%为N3淋巴结转移，32%为Ⅲ期患者。

经过中位30.2个月的随访，研究获得了以下重要发现：

病理完全缓解率显著：总体病理完全缓解（pCR）率达56%（35/62），95%置信区间为43%-69%，显著高于预设的37.7%的历史对照。按另一标准定义的pCR（ypT0 ypN0）率为44%。

长期生存数据稳健：3年无事件生存率（EFS）达82.2%（95% CI：70.2%-89.7%），3年总生存率（OS）达87.7%（95% CI：75.6%-94.0%）。亚组分析显示，达到pCR的患者3年EFS率高达94.3%，显著优于非pCR患者的66.2%。

高危患者仍有获益：N3淋巴结转移患者的pCR率仍达到33%（3/9），表明该方案在高危人群中仍具活性。

客观缓解率高：新辅助治疗客观缓解率（ORR）达77%，其中完全缓解率为24%。

安全性优势明显：≥3级治疗相关不良事件发生率为63%，≥3级免疫相关不良事件仅5%，未出现新的安全性信号。大多数不良事件为血液学毒性，与化疗特性一致。

生物标志物有新发现：PD-L1联合阳性评分（CPS）与无事件生存显著相关（P=0.0090），PD-L1高表达患者显示出更好的生存趋势。

研究者同时指出了本研究的局限性：作为单臂Ⅱ期研究，样本量有限，无法直接评估免疫治疗的增量获益；部分亚组样本量较小；生物标志物分析存在选择偏倚。未来需要更大规模、随机对照的Ⅲ期研究来验证结论，并进一步探索最佳治疗人群的筛选标准。

图1：患者入组与治疗流程图

图2：病理完全缓解（pCR，ypT0/Tis ypN0）的亚组分析

图3：无事件生存期（EFS）与总生存期（OS）的Kaplan-Meier估计曲线

＋