期刊精要 | JAMA：世界卫生组织关于GLP-1疗法用于成人肥胖症的使用指南

• 肥胖症是一种慢性复发性疾病，全球受影响人数超10亿，造成了严重的发病率、死亡率及经济负担；胰高血糖素样肽-1（GLP-1）疗法能实现具有临床意义的体重减轻，并带来广泛的代谢获益；基于各成员国的请求，世界卫生组织（WHO）制定了针对成人肥胖症患者的诊疗指南

• WHO建议将长期应用GLP-1疗法与强化行为治疗（IBT）相结合，以实现最大化获益并维持疗效；无论是否联合行为治疗，仍需考虑以下因素：相关长期研究数据有限、治疗成本较高、卫生系统配套准备不足、医疗公平性落实问题、患者对治疗效果的诉求存在个体差异，以及各疗法在不同地区实施的可行性

主要发现

• 肥胖症的全球公共卫生危机现状

肥胖症被WHO定义为慢性复发性疾病，2024年有370万例与肥胖症相关的非传染性疾病死亡，占全球非传染性疾病死亡数的12%；经济负担方面，2030年全球肥胖症相关成本预计达3万亿美元，肥胖症患病率30%的国家，其医疗支出或被该疾病占据18%；肥胖症的成因涉及个体基因、神经生物学等内在因素，也受饮食、活动变化及食品生产营销全球化的致胖环境影响

• GLP-1疗法的发展与多重获益

GLP-1疗法于2005年首次获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于2型糖尿病（T2D）治疗，2015年因减重疗效获批用于慢性体重管理，截至2025年10月，已有12种GLP-1疗法获批用于T2D和/或肥胖症，超40种相关药物处于研发状态；该疗法通过抑制食欲、增强饱腹感等发挥减重作用，还被证实对心血管事件、心力衰竭、糖尿病预防、睡眠呼吸暂停、肾病等多种疾病具有治疗益处，是肥胖症治疗的重要创新手段

• WHO指南的核心制定原则与推荐意见

▸ 指南以GRADE方法为基础，由多学科专家团队制定，兼顾证据、患者偏好、可行性与公平性，同时纳入了肥胖症患者的亲身经验，且经过利益冲突管理和外部评审

▸ 推荐意见1：对于成人肥胖症患者，GLP-1疗法可作为肥胖症的长期治疗方案（持续用药≥6个月；附条件推荐，中等确定性证据）

▸ 推荐意见2：对于接受GLP-1类药物治疗的成人肥胖症患者，IBT可作为综合多模式临床方案的一部分，包括设定饮食与运动目标、提供每周咨询指导、定期随访监测等（附条件推荐，低确定性证据）

▸ 附条件推荐的原因主要包括GLP-1疗法的长期数据有限、成本高，且IBT的增效证据确定性低，同时还需考虑卫生系统准备度、公平性等因素

• 推广GLP-1疗法面临三重挑战

1. 可及性不足，当前产能仅能覆盖约1亿肥胖症患者，不足全球患者的10%，高成本、专利限制、供应链问题是主要障碍；2. 卫生系统准备度欠缺，缺乏专业人员培训、完善的转诊和监测体系；3. 公平性难题，不同收入国家、不同人群间的治疗可及性差距显著，且需建立兼顾需求与资源的患者优先筛选框架

• 指南实施与后续研究方向

WHO将GLP-1疗法纳入《基本药物示范目录》，针对肥胖症合并糖尿病、心肾疾病的高风险人群，还考虑通过预认证、推动仿制药生产（如司美格鲁肽2026年专利到期）、分级定价、本地生产等提升可及性，口服剂型的研发也将进一步改善供应；2026年初，WHO将重点制定透明、公平的高需求患者筛选框架，按疾病严重程度和合并症分层，同时开展成本效益分析，还将研究GLP-1疗法停药、剂量调整的影响，以及营养治疗、手术等与该疗法的联合效果；后续还需围绕GLP-1疗法的长期肾损伤、认知影响、成瘾性等效果，治疗反应预测因素，成本效益和递送模式等开展研究

• 构建全球肥胖症综合管理生态系统的愿景

GLP-1疗法的出现推动了肥胖症认知从“生活方式问题”向“慢性疾病”的转变，但这并非解决肥胖症问题的唯一手段，需构建综合、公平、可持续的肥胖症管理生态系统；核心举措包括：将肥胖症管理整合到初级卫生保健的慢性护理体系，强化卫生系统的人员、供应链等基础能力；制定面向普通人群和高风险人群的健康促进与预防政策，解决食品体系、城市设计、经济不平等等肥胖症的社会决定因素；将肥胖症防治纳入全民医保，建立公平的药物分发机制；加强科研合作，研发更有效、更可及的新一代疗法；以患者为中心，让患者参与健康管理，同时动员社区、企业、媒体等多方参与，重塑健康社会环境；建立明确的目标和透明的监测机制，推动政策从被动应对转向主动规划

临床意义

• 单靠药物无法解决肥胖症带来的全球负担；GLP-1疗法的问世应推动了国际社会携手构建公平、整合且可持续的肥胖症防治生态体系；各国不仅要保障民众能公平获得综合性的疾病管理服务，还需确保民众能平等享有面向普通人群及高风险人群的健康促进、疾病预防相关政策与干预措施