TAP Voice丨肝内胆管癌 丨2月

关键信息

■ 晚期或转移性ICC的治疗选择有限。在这项单臂Ⅱ期试验（CASTLE-01，NCT05010668）中，28例接受化疗后进展的晚期或转移性ICC患者接受冷冻消融治疗，随后于2周后接受信迪利单抗联合仑伐替尼治疗。

■ 客观缓解率（ORR）为75.0%，达到预设的主要终点。次要终点指标疾病控制率（DCR）、中位无进展生存期（PFS）及总生存期（OS）分别为100%、16.8个月和25.4个月。治疗耐受性良好。

■ 对治疗前与治疗期间配对肿瘤活检样本进行的事后多组学分析表明，冷冻消融增加了肿瘤免疫原性和树突状细胞活化，随后触发了外周血来源的瘤内CD8+PD1高表达效应细胞持续补充。仑伐替尼的加入促使内皮细胞向炎性微静脉转化，从而增强淋巴细胞浸润，并靶向肿瘤基质，促进CD8+PD1高表达效应细胞向肿瘤细胞巢渗透。

■ 冷冻消融联合信迪利单抗和仑伐替尼的治疗方案，为晚期或转移性ICC提供了有前景的治疗策略。该研究还提示，冷冻消融联合仑伐替尼和PD-1抑制剂治疗ICC时，可能诱发远隔抗肿瘤免疫效应。

关键信息

■ ICC患者预后不良，术后复发率高。免疫联合化疗已被批准作为晚期胆道癌的一线治疗。该研究旨在评估卡瑞利珠单抗联合卡培他滨术后辅助治疗ICC的疗效及安全性。

■ ACC研究（NCT04295317）是一项单臂、单中心、开放标签的Ⅱ期临床试验，纳入经R0切除的ICC患者，术后4-8周接受8个周期卡瑞利珠单抗联合卡培他滨治疗。主要终点为无复发生存期（RFS）。

■ 共入组65例患者，中位随访33.73个月时，36例（55%）出现复发（24例仅肝内复发，6例同时存在肝内及肝外复发，6例仅肝外复发）。中位RFS为24.29个月。

■ 最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）包括反应性皮肤毛细血管内皮增生（69%）、 恶心（32%）、手足综合征（29%）、瘙痒（17%）、疲劳（17%）及眩晕（14%）。15例（23%）患者发生3级TRAEs，其中最常见为胆红素升高（3%）。4例（6%）患者报告严重TRAEs，心肌炎、肌痛、1型糖尿病及甲状腺功能减退各1例。未发生4级TRAEs或治疗相关死亡。

■ 卡瑞利珠单抗联合卡培他滨在可切除ICC的辅助治疗中显示出有前景的活性，且具有可接受的安全性特征。支持在更大规模的多中心试验中进一步验证这种免疫联合化疗方案。

关键信息

■ FGFR2改变是ICC的潜在的治疗靶点，但仅存在于约10%的患者中，特定靶向治疗仅惠及少数患者。

■ 该研究（NCT05236699）纳入未检测出FGFR2改变的ICC患者，接受局部吉西他滨联合卡瑞利珠单抗和索凡替尼治疗。

■ 共入组23例患者，其中12例获得部分缓解，ORR为52.2%。中位PFS为11.3个月，中位OS为20.3个月。18例患者出现至少1次AEs，包括1例3级AEs。

■ 探索性分析表明，缓解者肿瘤PD-L1表达水平显著高于未缓解者，其中位TPS分别为8%和2%。

■ 尽管研究排除了FGFR2改变患者，但联合方案在生存结局上与历史研究相当。安全性分析表示联合疗法耐受性良好。