长期使用PPIs会增加胃肿瘤风险吗？

PPIs在全球已处方使用数十年，是全球最常用的药物之一。但其长期使用一直存在持续疑问：旨在保护胃黏膜的药物是否会实际促进罕见但严重的胃肿瘤的出现？

一项涵盖24年、涉及超过1.9万名患者的大型北欧分析报告称，长期大量使用PPIs的患者，胃神经内分泌肿瘤（NENs）的风险增加83%，且65岁以下患者的风险最高。该结果作为北欧胃和食管肿瘤研究（NordGETS）的一部分发表，对PPIs的常规长期使用提出了挑战，并呼吁更谨慎地评估慢性病处方药管理。

患有慢性萎缩性胃炎或幽门螺杆菌相关性全胃炎的患者，患非贲门部胃癌的风险已经较高。严重慢性萎缩性胃炎（如Biermer病或恶性贫血）也会因胃酸过少导致的慢性高胃泌素血症，而使人易患胃NENs。

长期PPI治疗通过抑制胃酸分泌引发继发性高胃泌素血症，这引发了人们对其在胃致癌作用中潜在作用的担忧。多项观察性研究报告称，慢性PPI使用者患胃癌的风险增加。然而，迄今为止，尚未在人群层面评估长期暴露于PPIs与胃NENs之间的关联。

NordGETS分析纳入了来自丹麦、芬兰、冰岛、挪威和瑞典五个北欧国家基于人群的登记系统数据，以评估长期使用PPIs者患胃NENs的风险。

这项匹配的病例对照研究纳入了1996年至2020年间被诊断为胃或食管肿瘤的所有成年人。国家癌症登记系统中确定了新发胃NENs病例。根据处方记录中的限定日剂量（DDD）将PPI暴露情况分为三等份。采用多变量逻辑回归计算调整后的比值比（ORs）和95%置信区间（CIs），并对慢性萎缩性胃炎、十二指肠或胰腺NENs以及幽门螺杆菌感染进行了调整。

该研究纳入了1790例胃NENs患者和17,897例匹配对照者。中位随访11.8年后，结果显示胃NENs风险呈显著剂量依赖性增加。暴露量最高组（>385个终身DDD）患者患胃NENs的风险是非使用者的1.83倍（调整后OR，1.83；95% CI，1.56-2.15）。

排除患有慢性萎缩性胃炎、其他NENs或幽门螺杆菌感染的个体后，这种关联仍然显著。65岁以下个体的风险也高于65岁及以上个体。

研究结果表明，长期使用PPIs与胃NENs风险增加相关，且独立于萎缩性胃炎和幽门螺杆菌等已知风险因素。剂量-反应梯度增强了因果关系的可能性，尽管潜在机制尚不清楚，且需要进一步研究以确定最易感的亚组。年轻患者风险较高可能反映了其易感性更强，或仅仅是因PPI诱导的高胃泌素血症的累积暴露时间更长。

然而，挪威科技大学的Eivind Ness-Jensen博士（2025年UEGW会议的第一作者兼报告人）敦促临床医生谨慎解读这些结果：“胃NENs的发病率非常低，即使在使用PPIs的患者中，患此类肿瘤的绝对风险仍然很低。这些结果不应质疑在有适当适应证的患者中使用PPIs。”

他还强调，这些数据支持对长期PPI治疗进行更审慎的评估，特别是对于年轻患者和有胃NENs风险因素的患者。

本文译自Medscape法语版。