为何皮肤毒性在现代癌症治疗中仍较为常见

抗肿瘤治疗的有效常常伴随着不良反应，尤其是皮肤反应。在2025年12月2-6日举行的法国巴黎皮肤病学会议上，Vincent Sibaud教授指出，这些毒副反应也普遍存在少报的情况。Sibaud教授是法国图卢兹肿瘤研究所的肿瘤皮肤科医生。

尽管肿瘤治疗已变得更加精准，但皮肤毒性并未消失，这主要是因为不同治疗类别所涉及的生物学机制各不相同。

毒性机制

在传统化疗中，皮肤不良反应主要与直接细胞毒作用相关。最常见的皮肤毒副反应包括脱发、指甲异常（如博氏线和甲脱落）以及掌跖红斑感觉异常，通常称为手足综合征。

Sibaud教授解释道：“化疗引起的毒中性红斑鲜为人知。与手足综合征类似，它是一种非过敏性炎症反应，发生在汗腺丰富的区域，这些区域易出汗、易受摩擦或接触刺激。它是一种与化疗药物局部排泄相关的毒性效应。”

在紫杉烷类和阿糖胞苷治疗中也观察到了这一现象。

“人们常说的对植入式静脉输液港周围敷料的过敏反应，实际上就是中毒性红斑，”他表示。封闭性敷料会促进出汗，进而导致化疗药物局部分泌。“这提示我们在治疗期间应尽可能减少使用敷料，因为敷料会诱发这些反应，并可能继发导致色素沉着。”

靶向治疗相关的皮肤毒性源于不同的机制。在这种情况下，治疗靶点也在皮肤细胞中表达。

例如，抑制表皮生长因子受体靶点（EGFR，又称HER1）。Sibaud教授说：“该受体对角质形成细胞的增殖和分化至关重要，这就解释了为何抑制它几乎不可避免地会导致皮肤毒性。”

其他具有特征性皮肤效应的靶向治疗包括：

免疫治疗相关皮肤毒性

癌症免疫治疗使转移性黑色素瘤的预后得到改善，10年生存率约为40%，但该疗法也与免疫介导的皮肤毒性相关。

免疫检查点抑制剂（ICI）主要恢复由CD4和CD8 T淋巴细胞介导的免疫反应。免疫激活可导致影响多个器官的免疫相关不良反应，包括皮肤。

PD-1/PD-L1抑制剂最常见的皮肤表现是无特异性斑丘疹，通常在治疗开始后早期出现。“这些患者需要密切监测，因为约半数患者随后会出现涉及其他器官的毒副反应，”Sibaud教授强调。当不典型的皮肤表现与经典斑丘疹不同时，需要提高警惕。

新疗法，新风险

更新的治疗方法也与皮肤毒性相关，且常通过联合和新的机制引发。

抗体偶联药物（ADC）将单克隆抗体与直接递送至肿瘤细胞的细胞毒性药物相结合。因此，皮肤毒性反映了化疗的毒性。例如，用于晚期尿路上皮癌的enfortumab vedotin，靶向Nectin-4靶点（一种由某些皮肤细胞表达的蛋白质，包括角质形成细胞，），可引起具有临床意义的皮肤不良反应。

双特异性人源化单克隆抗体，如靶向CD3（一种T细胞表面抗原）和人G蛋白偶联受体家族C类5成员D（GPRC5D，一种肿瘤相关抗原）的talquetamab，用于治疗多发性骨髓瘤，约80%接受治疗的患者会出现皮肤毒性。

CAR-T细胞疗法也与皮肤毒性有关，约60%的患者会出现皮肤毒性。

“鉴于接受免疫治疗的患者数量不断增加，且CAR-T细胞疗法迅速推广，预计皮肤科和肿瘤皮肤科门诊的皮肤毒性患者将会增多，”Sibaud教授总结道。

欧洲皮肤病与性病学会（EADV）制定的共识声明、建议和专家评论对于应对这一复杂局面和调整患者管理策略特别有价值。最新内容包括：

本文译自Medscape专业网络旗下的Univadis法国版。