ASTER 70s研究：老年高风险乳腺癌患者辅助化疗未能显著改善生存

此前，柳叶刀杂志《The Lancet》发布了一项名为ASTER 70s的III期随机临床试验结果“Adjuvant chemotherapy and hormonotherapy versus adjuvant hormonotherapy alone for women aged 70 years and older with high-risk breast cancer based on the genomic grade index (ASTER 70s): a randomised phase 3 trial”。该研究聚焦70岁以上患有基因组高风险、雌激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌的女性患者，探讨辅助化疗联合内分泌治疗是否比单纯内分泌治疗更具优势。

这项3期、随机、优效性研究在法国和比利时的84个临床中心进行，对象为70岁及以上、患有雌激素受体阳性和HER2阴性原发性乳腺癌或任何全身治疗前及完全手术后出现孤立局部复发的女性。基因组分级指数（GGI）检测是在中心实验室通过石蜡包埋肿瘤组织的八基因逆转录酶PCR测定完成的。

 在2012年4月12日至2016年4月14日期间，本研究共纳入1969例患者，其中1089例经基因组分级指数（GGI）鉴定为高风险，被随机分为两组：一组接受4周期化疗后接内分泌治疗（n=541，化疗组），另一组仅接受内分泌治疗（n=548，单纯内分泌组）。患者中位年龄为75.1岁（IQR 72.5至78.7），437名患者（40%）存在老年衰弱（G8评分<14）。中位随访7.8年后，结果显示两组在总生存率方面无显著差异：

化疗组4年总生存率为90.5%（95% CI 87.6-92.8），8年总生存率为72.7%（67.8-77.0）；单纯内分泌组4年总生存率为89.3%（86.2至91.6），8年总生存率为68.3%（63.3至72.7）（分层对数秩检验p=0.2100；风险比HR 0.83 [95% CI 0.63-1.11]）。不仅如此，安全性分析发现化疗组发生3级及以上不良事件的比例显著更高（34% vs 9%），包括一例治疗相关死亡。

该研究表明，即使是在基因组定义为高风险的老年患者中，增加辅助化疗也未能带来具有统计学意义的生存获益，反而显著增加治疗毒性。这一结果挑战了以往基于年轻人群数据的外推假设，强调在老年乳腺癌治疗中需更重视个体化评估和风险共担决策。

图1：试验流程图

图2：意向治疗人群中各治疗组的 Kaplan-Meier 生存估计

(A) 总生存期；事件定义为任何原因导致的死亡。

(B) 无浸润性疾病生存期；事件定义为浸润性乳腺癌复发（包括对侧肿瘤）、任何第二浸润性癌症（乳腺或其他）或任何原因导致的死亡。

(C) 乳腺癌特异性生存期；事件定义为乳腺癌导致的死亡。

图3：意向治疗人群中预设亚组的总生存期森林图

图4：随机分组与非随机分组患者的总生存期 Kaplan-Meier 估计

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