雷莫芦单抗联合多西他赛vs.阿替利珠单抗在PD-L1低或阴性表达的NSCLC患者中的疗效及安全性：一项III期、随机对照临床研究

对于晚期突变阴性的非小细胞肺癌患者，多项前瞻性临床研究显示，接受含铂双药治疗出现进展后，二线接受免疫检查点抑制剂相较于多西他赛显著改善患者OS，因此成为这部分患者的标准治疗选择。既往研究显示，在多西他赛基础上联合雷莫芦单抗，相较于多西他赛单药，同样可以延长患者OS。然而对于PD-L1阴性表达或不表达的患者，哪种治疗方式更好，目前并不清楚。在二线治疗中，阿替利珠单抗——一款针对PD-L1的免疫检查点抑制剂，已经获批用于铂类药物耐药的晚期非小细胞肺癌患者二线治疗，无论PD-L1表达水平如何。额外分析发现，阿替利珠单抗的疗效随着PD-L1表达水平的降低而降低。雷莫芦单抗是一款针对VEGF的单克隆抗体，目前，对于PD-L1阴性表达或弱表达(1-49%)的患者，阿替利珠单抗单药或雷莫芦单抗联合多西他赛的组合，哪种治疗方式更优并不清楚，因此我们设计了这项临床研究。

这是一项多中心、开放标签、III期临床研究，纳入组织病理学或细胞病理学确认的非小细胞肺癌患者，患者为局部晚期或转移性NSCLC且一线接受含铂双药化疗后疾病进展，年龄≥20周岁，PS评分0~1分，PD-L1阴性表达或1~49%，符合入组标准的患者按1:1的比例随机分为阿替利珠单抗1200mg或多西他赛60mg/m2联合雷莫芦单抗10mg/kg，主要研究终点为OS。研究假设阿替利珠单抗以及雷莫芦单抗联合多他赛组的OS分别为12个月和16个月，即HR=0.75，把握度为0.8，单侧阿尔法0.05，共需要420例患者。由于入组缓慢且免疫检查点抑制剂获批一线治疗，因此研究被提前终止，最终共计70例患者入组。

阿替利珠单抗组和联合组分别入组36例和34例患者，两组4期患者占比分别为67%和71%，非鳞癌患者占比分别为81%和85%，PD-L1＜1%的患者占比分别为64%和68%。阿替利珠单抗组和联合治疗组的中位随访时间分别为23.1个月和24.2个月，中位治疗周期数分别为3个周期和5周期。中位OS分别为17.1个月和15.8个月，HR=1.508，两年OS率分别为42.8%和19.4%，中位PFS分别为1.5个月和5.5个月，中位PFS2分别为12.9个月和9.1个月，两组交叉率分别为55.6%和64.7%，ORR分别为6%和35%，P=0.0023。

对于一线接受含铂双药治疗后进展的突变阴性的晚期肺癌患者，如PD-L1为阴性表达或低表达，接受多西他赛联合雷莫芦单抗或阿替利珠单抗具有相似的OS，但多西他赛联合雷莫芦单抗具有更好的ORR和PFS，两年OS率显示阿替利珠单抗更优，但数据的解释需要谨慎，因为样本含量较小。