TAP Voice丨高级别胶质瘤 丨2月

关键信息

■ 来自HGG的脑浸润肿瘤细胞仍受血脑屏障保护而免于药物治疗，导致不可避免的复发。MB-FUS可实现可控性血脑屏障开放（BBBO），从而允许局部药物递送。该研究旨在评估MB-FUS联合标准化疗方案治疗HGG患者的安全性和可行性。

■ BT008NA研究是一项开放标签、单臂、I/II期临床试验（隶属于ReFOCUSED联盟），纳入已接受最大安全范围手术切除及6周放化疗、即将开始标准每月辅助替莫唑胺化疗的HGG患者，在28天替莫唑胺周期的前3天内，对肿瘤浸润区实施220kHz MB-FUS治疗，最多6个周期。主要结局指标是安全性和可行性。次要结局指标是总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。

■ 共入组34例受试者，中位随访时间44.5个月。在7例患者身上观察到176例不良事件： 54例与化疗相关（3例为3级，3例为4级），10例与疾病相关（3例为3级，2例为5级），87例与MB-FUS治疗相关（1例为3级），另有25例为非相关事件。所有治疗均观察到BBBO现象。中位OS为31.3个月，中位PFS为13.5个月，且患者特异性疾病进程与MB-FUS后富集的浆细胞游离DNA轨迹相符。

■ MB-FUS联合替莫唑胺对于HGG患者是一种安全的组合治疗方法，具有改善生存期和实现基于非侵入性血浆生物标志物疾病监测（超声液体活检）的潜力，值得进行随机对照试验验证。

关键信息

■ 人巨细胞病毒（CMV）抗原pp65在HGG和髓母细胞瘤中表达，但在邻近脑组织中不表达。这项单臂I期试验（NCT03299309）评估了靶向pp65的肽疫苗（PEP-CMV）在复发性HGG或髓母细胞瘤患者（3-35岁）中的安全性和免疫原性。

■ 36例HGG患者接受了PEP-CMV治疗。主要结局指标（不可接受毒性发生率）已达到预定目标。与PEP-CMV相关的不良事件包括：17例1级、15例2级、1例3级（锥体束综合征）及1例4级（脑水肿）。

■ 在21例可评估数据患者中，经PEP-CMV治疗后，T细胞反应性（以IFN-γ ELISpot变化衡量）估计增加46个斑点。探索性终点数据显示：中位PFS为2.5个月，中位OS为6.5个月。PEP-CMV在复发性HGG患者中耐受性良好，可诱导抗原特异性免疫应答。

■ 仅纳入2例髓母细胞瘤患者，其中1例出现3级或与PEP-CMV相关脑病，但因无患者PFS和OS超过2个月，故均未进行疫苗接种后免疫评估。

关键信息

■ DIPG是一种致命的中央神经系统（CNS）肿瘤，其中位OS仅为11个月。鉴于B7-H3在儿童CNS肿瘤上表达，故开展了BrainChild-03研究。这是一项单中心、剂量递增的I期临床试验，旨在评估重复ICV B7-H3 CAR-T细胞在复发或难治性CNS肿瘤儿童和青年患者中的应用。本文报告针对DIPG患者的C组结果。

■ 21例DIPG患者接受了ICV B7-H3 CAR-T细胞治疗，且治疗前未进行淋巴细胞清除。共给予253次ICV，并确定最高计划剂量方案DR4（每剂10×107个细胞）为最大耐受剂量。常见不良事件包括头痛、疲劳和发热。DR2剂量阶段出现1例剂量限制性毒性（肿瘤内出血）。

■ 所有接受治疗的患者自首次CAR-T细胞输注起的中位OS为10.7个月，自确诊起的中位OS为19.8个月，其中3例患者在确诊后44、45及52个月时仍存活。

■ 这项已完成的首个人体试验表明，对于儿童和青年DIPG患者，重复ICV B7-H3 CAR-T细胞是可耐受的，且或具有临床疗效，值得在多中心Ⅱ期试验中进一步探索。