「年终盘点」张俊教授：循证革新，优化升级——2025胃癌围手术期治疗重要研究进展

2026年2月1日，「2025胃肠肿瘤年终大盘点」在北京隆重召开。本次会议由北京市希思科临床肿瘤学研究基金会与杭州东方临床肿瘤研究中心（ECCO）共同主办，聚焦2025年度胃肠肿瘤领域在临床诊疗与研究方面的最新进展。围手术期治疗是胃癌综合治疗的一个重要组成部分，随着对胃癌分子生物学机制研究的不断深入，胃癌围手术期治疗模式从传统化疗向个体化、精准化、多模式整合的方向快速发展。本次大会中，上海交通大学医学院附属瑞金医院张俊教授围绕胃癌围手术期治疗领域的重要研究进展进行了分享。【ONCO前沿】特此整理精华内容，以飨读者。

• 上海交通大学医学院附属瑞金医院肿瘤科主任

• 上海交通大学医学院教授

• 中国抗癌协会肿瘤支持治疗专委会主委

• 中国抗癌协会罕见突变与罕见肿瘤专委会副主委

• 中国临床肿瘤学会血管靶向专委会副主委

• 上海市抗癌协会胃肠肿瘤专委会主委

• 上海市医学领军人才

• 上海市优秀学术带头人

开展胃癌围手术期临床研究，合理的研究设计和终点指标至关重要。在2007年以前，胃癌围手术期研究（如MAGIC^[2]、FNCLCC/FFCD研究^[3]等）对照组的选择通常为单纯手术。FLOT4研究^[4]为领域内的代表性研究，确立了围手术期FLOT方案（5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂和多西他赛）作为局部晚期可切除胃癌/胃食管结合部腺癌（GC/GEJC）的标准治疗策略。此后，胃癌围手术期研究对照组的选择基本为围手术期治疗方案。

FLOT4研究之所以被称为“经典”，源于其严谨、创新、智慧的试验设计。首先，基于规范化D2根治术的普及，FLOT4研究的手术质控非常严格，需确保淋巴结清扫数目接近30枚；其次，在对照组的选择上，FLOT4研究不再以单纯手术作为对照，而是选择了ECF/ECX方案（5-氟尿嘧啶或卡培他滨联合顺铂和表柔比星），研究结果对现阶段临床实践优化治疗方案更具价值；再次，从治疗强度与治疗时长来看，试验组使用FLOT方案每2周为一周期，而对照组使用ECF/ECX方案每3周为一周期，在相同的术前时间窗口内试验组具有更高的治疗强度。FLOT4研究的主要研究终点为总生存期（OS），研究结果显示，ECF/ECX组和FLOT组的中位OS分别为35个月和50个月（HR=0.77）^[4]。总体来说，目前欧美国家普遍比较认可FLOT方案，NCCN及ESMO指南均将其列为胃癌围手术期治疗的首选方案，CSCO指南也将其作为高级别推荐。

此外，从研究设计的角度，来自韩国的III期PRODIGY研究^[5][新辅助多西他赛+奥沙利铂+S-1（DOS方案）联合手术及辅助S-1治疗 vs. 手术及辅助S-1治疗]，以及季加孚、沈琳、张小田教授团队开展的III期RESOLVE研究^[6][S-1+奥沙利铂（SOX方案）围手术期治疗或SOX方案辅助治疗 vs. 标准卡培他滨+奥沙利铂（CAPOX方案）辅助治疗]，均以高级别的循证医学证据改写了临床实践。

由徐瑞华、王峰、周志伟、袁庶强教授团队牵头开展的NEOSUMMIT-01研究，在局部晚期可切除GC/GEJC患者中评估了围手术期化疗加入特瑞普利单抗的疗效。此前公布的数据显示^[7]，加用特瑞普利单抗可显著提高病理学显著缓解率（病理学完全缓解/接近完全缓解率，TRG 0/1，44.4% vs. 20.4%）和pCR率（22.2% vs. 7.4%）。而近期ASCO GI大会上报告的生存数据显示^[8]，特瑞普利单抗联合化疗组与单纯化疗组的3年无事件生存（EFS）率分别为74.7%和56.2%（HR=0.52），两组3年OS率分别为81.3%和72.2%（HR=0.45），围手术期特瑞普利单抗联合化疗方案显著改善了3年EFS率和OS率，pCR率的提升最终转化为患者的生存获益。值得一提的是，CheckMate 577研究^[9]是全球首个食管癌/胃食管结合部腺癌（EC/GEJC）新辅助同期放化疗（nCRT）+手术+术后免疫辅助治疗的III期临床研究，主要针对新辅助放化疗联合R0切除后未达到pCR（non-pCR）的高危人群，最终OS未达到统计学显著性，但该研究纳入的主要是食管癌患者。

NEOSUMMIT-01研究OS曲线^[8]

III期MATTERHORN研究^[10]旨在可切除GC/GEJC患者中，评估FLOT标准围手术期化疗方案加入度伐利尤单抗的疗效及安全性，主要终点为EFS。截至2025年9月1日，两组中位OS均未达到，与安慰剂联合FLOT组相比，度伐利尤单抗联合FLOT组显示出具有统计学显著性的OS改善（HR=0.78）。MATTERHORN研究实现了胃癌围术期免疫联合化疗从EFS到OS的生存跨越，也为免疫治疗向早期胃癌领域的深入探索提供了循证依据。另一项设计类似、但结局却截然不同的III期KEYNOTE 585研究^[11]旨在局部晚期可切除GC/GEJC患者中，评估围手术期帕博利珠单抗联合化疗的抗肿瘤活性，主要终点为意向性治疗人群的pCR、EFS和OS，最终EFS未达到统计学显著性。两项研究设计类似，却得到不同结果，目前的观点倾向于其关键差异在于化疗骨架方案不同，这也提示，开展临床试验合理选择骨架方案至关重要。

MATTERHORN研究OS曲线^[10]

单臂、II期WuhanUHGI001研究^[12,13]旨在评估替雷利珠单抗联合SOX方案新辅助治疗局部进展期GC/GEJC患者的疗效和安全性，结果显示pCR率为27.7%，主要病理缓解（MPR）率为51.1%，R0切除率达到100%，3年无进展生存（PFS）率为64.1%，3年OS率为73.2%。在TOPGEAR研究^[14]取得阴性结果背景下，全程新辅助放化疗模式在胃癌围手术期治疗中的价值仍需进一步探讨。II期、多队列CRITICS-II研究^[15]比较了3种术前新辅助治疗方案的疗效：新辅助DOC方案（多西他赛+奥沙利铂+卡培他滨）化疗、新辅助DOC化疗序贯放化疗以及新辅助放化疗。研究结果显示，化疗序贯放化疗组的EFS结果更优，化疗序贯放化疗组、单纯化疗组和单纯放化疗组的1年EFS率分别为84%、68%和78%，1年OS率分别为89%、74%和84%。综合考虑生存率、手术并发症和病理应答率，化疗序贯放化疗这一全程新辅助治疗模式被认为是可以进行进一步研究的首选方案。

其他免疫创新模式探索方面，魏嘉教授牵头开展的IIB期TERRIFIC研究^[16]旨在探索替雷利珠单抗联合CRT（A组）、单纯CRT（B组）或单纯化疗（C组）作为局部进展期GC/GEJC患者新辅助治疗的疗效，研究结果显示A组/B组/C组的pCR率分别为32.1%/22.2%/5.9%，MPR率分别为67.9%/59.3%/17.6%，且A组和B组的安全性均可耐受。此外，免疫+CRT组实现临床T分期降期率57.1%、临床N分期降期率75.0%，影像学评估与病理缓解具有良好一致性，提示免疫+CRT方案可带来系统性的肿瘤深度退缩与降期效应。季加孚、沈琳教授牵头开展的III期ASTRUM-006研究^[17]旨在评估斯鲁利单抗±化疗 vs. 安慰剂±化疗作为新辅助/辅助治疗方案在可切除晚期GC/GEJC患者中的疗效与安全性，主要终点为EFS，目前该研究报告了阳性结果。ASTRUM-006研究的成功，为临床实践打开了“术后免化疗”的全新局面，也标志着胃癌治疗正从“强化化疗”向“精准免疫调控”转变。