ASCO2023精要：CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗BC的新进展（下）

关键信息

• 细胞周期蛋白依赖性激酶4和6抑制剂（CDK4/6i）与内分泌治疗（ET）联合使用已成为激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2-）晚期乳腺癌（ABC）患者的标准一线治疗，CDK4/6i治疗后疾病复发或进展的最佳治疗方法仍然未知

• 本研究发现：HR+/HER2- ABC患者在先前基于哌柏西利（palbociclib）的治疗出现进展后，维持哌柏西利联合二线ET，与单独二线ET相比，并未明显改善无进展生存期（PFS）

背景与主要方法

• 研究纳入198例HR+/HER2- ABC患者，患者需满足2个条件之一：①对一线治疗有临床获益（定义为缓解或疾病稳定≥24周）；②在辅助治疗背景下接受基于哌柏西利治疗的方案后疾病进展，治疗≥12个月但哌柏西利治疗≤12个月

• 患者被随机分配（2：1）接受哌柏西利联合二线ET（来曲唑或氟维司群）或单独二线ET，分层因素是既往ET和内脏受累

• 主要终点是研究者根据实体肿瘤疗效评价标准（RECIST 1.1）评估的PFS；次要终点包括客观缓解率（ORR）、临床获益率（CBR）、总生存期和安全性

 主要发现

• 随访中位时间为8.7个月，155例PFS事件，研究者评估的PFS中位数为4.2个月（95%CI：3.5-5.8），哌柏西利联合ET组的PFS为4.2个月（95%CI：3.5-5.8），ET组为3.6个月（95%CI：2.7-4.2）（风险比：0.8，95%CI：0.6-1.1，P=0.206），哌柏西利联合ET组与ET组的6个月PFS率分别为40.9%和28.6%

• 在138例患有可测量疾病的患者中，哌柏西利联合ET组与ET组的ORR（6.4% vs. 2.3%）和CBR（33.0% vs. 29.5%）未见明显差异

• 在接受哌柏西利联合ET治疗的患者中，发生3-4级不良事件较多（45.2% vs. 8.3%），未发现新的安全信号，无治疗相关死亡的报告

临床意义

• 计划的生物标志物分析或许有助于确定哪些患者更可能从这种治疗方法中获益

关键信息

• 在PENELOPE-B试验中，新辅助化疗后残留浸润性疾病的雌激素受体（ER）阳性/HER2-乳腺癌患者接受了ET治疗和1年额外的哌柏西利治疗，本研究旨在评估循环肿瘤DNA（ctDNA）在预测这些患者未来临床复发方面的潜力

• 本分析显示：新辅助化疗和手术后的ctDNA检测与早期复发的高风险相关；近期luminal-A类乳腺癌新辅助化疗后进行ctDNA检测，对复发、晚期复发的预测灵敏性较低，一定程度说明了新辅助化疗的应答可能会降低ctDNA检测的敏感性

背景与主要方法

• 本研究将PENELOPE-B研究（1250例患者）中的129例患者纳入本分析，78例进行基线ctDNA样本分析，中位随访时间为42.9个月，收集血浆样本的时间分别为基线（完成新辅助化疗和手术后）、第7周期（ET单独或联用哌柏西利6个月）、治疗结束（EOT）以及疾病进展时

• 对肿瘤样本进行外显子测序，在血浆中使用错误校正测序结合ctDNA检测的专有算法（RaDaR测定）追踪到50个肿瘤体细胞突变

• 使用Cox比例风险模型检测ctDNA与无浸润性疾病生存期（iDFS）和远处无转移生存相关

主要发现

• 7例患者检测到基线ctDNA，检测结果与iDFS密切相关（HR：8.8，95%CI：3.3-23.4，P<0.0001），4例患者在第7周期检测到ctDNA也与iDFS密切相关（HR：25.5，95%CI：6.5-99.6，P<0.0001）

• 在基线检测到ctDNA的7例患者中，2例在第7周期未检测到ctDNA，且在30个月时仍无进展，尽管其中1例后来复发；3例在第7周期检测到ctDNA的患者在25个月内均复发

• 24个月内复发的12例患者中，仅4例在基线时检测到ctDNA，3例在第7周期/EOT时首次检测到ctDNA；24个月后复发的8例患者中，2例在基线时检测到ctDNA，但在第7周期/EOT时未检测到

临床意义

• 新辅助化疗和手术之后的ctDNA检测，与早期复发的高风险相关，对于这类患者，临床影像学检查和实验室检查是非常有必要的

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原文来自：

1.Harper-Wynne C, Perello A, Hennequin A, et al. Second-line endocrine therapy (ET) with or without palbociclib (P) maintenance in patients (pts) with hormone receptor-positive (HR[+])/human epidermal growth factor receptor 2-negative (HER2[-]) advanced breast cancer (ABC): PALMIRA trial. Journal of Clinical Oncology. 2023;41(16_suppl):1001-1001. doi:10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.1001, 作者未参与本精要的编写。

2.Marmé F, Kim S-B, Bonnefoi HR, et al. Detection of circulating tumor DNA following neoadjuvant chemotherapy and surgery to anticipate early relapse in ER positive and HER2 negative breast cancer: Analysis from the PENELOPE-B trial. Journal of Clinical Oncology. 2023;41(16_suppl):502-502. doi:10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.502, 作者未参与本精要的编写。

#BC：Breast Cancer，乳腺癌

#CDK4/6：Cyclin-Dependent Kinases 4/6，周期蛋白依赖性激酶4/6

#ASCO：American Society of Clinical Oncology，美国临床肿瘤学会