2026 ASCO GI｜早发性dMMR/MSI-H型结直肠癌在人口统计学、临床和分子特征方面的差异

2026年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）于2026年1月8日-10日在美国旧金山隆重召开，本届会议汇聚众多消化道肿瘤领域权威专家，围绕食管癌、胃癌、肝胆胰肿瘤、结直肠癌及肛门癌等细分领域展示最新进展，旨在促进学术交流与临床实践创新，为消化道肿瘤防治带来新突破。

本次大会中，一项真实世界数据揭示了早发性（EO）错配修复缺陷/微卫星高度不稳定（dMMR/MSI-H）型结直肠癌（CRC）在人口统计学、临床和分子特征方面表现出显著差异。跟随【ONCO前沿】一起快速浏览本次研究的最新成果。

EO CRC的发病率在全球范围内呈上升趋势。尽管关于EO错配修复正常/微卫星稳定型（pMMR/MSS）CRC的临床和分子特征已有描述，但对于EO dMMR/微卫星不稳定型（MSI）肿瘤知之甚少。这类肿瘤具有高度的免疫原性，可能代表了一个在生物学特性上具有差异化的子集。本研究对EO与晚发性（LO）的 dMMR/MSI-H CRC进行了全面的比较。

对具备CLIA认证实验室（Caris Life Sciences, Phoenix, AZ）通过基于DNA/RNA水平的二代测序（NGS）和免疫组化（IHC）进行检测的CRC样本进行了回顾性分析。确诊为dMMR/MSI-H的CRC患者被分为EO和LO队列。使用600基因分类器分析RNA表达谱，以确定共识分子亚型（CMS）。统计比较采用了卡方检验、Fisher精确检验或Mann-Whitney U检验，并进行多重检验校正（q<0.05）。使用Cox比例风险模型和对数秩检验，根据保险索赔数据估算总生存期（OS）。

在3846例dMMR/MSI-H型CRC病例中（EO=496例；LO=3350例），EO组患者男性（65.3% vs. 39.9%，p<0.001）和西班牙裔（12.7% vs. 7.5%，p<0.001）比例更高，而LO组患者白人比例更高（71.8% vs. 38.1%，p<0.001）。与LO CRC相比，EO CRC更常位于左半结肠或直肠（左半结肠：27% vs. 13%；直肠：15% vs. 5%，P<0.001）。IHC结果显示，EO CRC更常出现MSH2/MSH6表达缺失，而LO CRC更常出现MLH1/PMS2表达缺失（均P<0.001）。EO CRC的KRAS（52.4% vs. 19.7%，P<0.001）、APC（67.8% vs. 35.2%，P<0.001）、PIK3CA（44.3% vs. 31.1%，P<0.001）、PTEN（28.6% vs. 21.1%，P=0.0002）、MLH1（35.6% vs. 14.9%，P<0.001）和MSH2（25.1% vs. 9.1%，P<0.001）突变率更高。LO CRC更常携带BRAF（54.7% vs. 5.6%，P<0.001）和KMT2D突变（55.6% vs. 46.6%，P=0.0002）。两个队列的高肿瘤突变负荷（TMB-H）比例相当（97.0% vs. 97.6%），而通过IHC检测的PD-L1表达（SP142）在LO CRC中更高（20.2% vs. 6.7%，P<0.001）。EO CRC中CMS3和CMS4亚型更为富集（CMS3：11% vs. 8%；CMS4：13% vs. 7%，P<0.05）。与LO CRC相比，EO CRC患者显示出更优的OS（中位OS：61.7 vs. 41.4个月，HR=0.66，95%CI：0.56-0.77，P<0.00001），对免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗的反应也更好（中位OS：71.9 vs. 39.3个月，HR=0.53，95%CI：0.40-0.69，P<0.00001）。

与LO CRC相比，EO dMMR/MSI-H CRC在人口统计学、临床和分子特征上表现出显著差异。EO病例中BRAF突变率极低，可能提示其中由遗传易感性而非散发性因素导致的比例更高。KRAS和APC等不同致癌驱动基因的富集，进一步强调了EO疾病独特的肿瘤发生途径，这也为制定个体化治疗策略提供了依据。

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