中国发表 | 中重度斑块状银屑病药物 IL-17A 赛立奇单抗治疗活动性放射学轴性脊柱关节炎III期研究成果发布

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近日，北京协和医院风湿免疫科曾小峰教授、张上珠医生、徐东医生及其团队联合全国共40家中心的风湿免疫领域研究者完成的赛立奇单抗（Xeligekimab）治疗中国活动性放射学轴性脊柱关节炎（r-axSpA）的III期临床研究成果，正式发表于国际期刊BioDrugs。该研究全面证实了这款国产全人源抗白细胞介素-17A（IL-17A）IgG4单克隆抗体在r-axSpA患者中的显著疗效与良好安全性，且疗效能持续至48周，为中国r-axSpA患者提供了本土靶向治疗选择。

研究背景：r-axSpA治疗仍存未满足的临床需求

放射学轴性脊柱关节炎，即强直性脊柱炎（AS），是一种以骶髂关节炎、脊柱炎为特征的慢性炎症性自身免疫病，好发于青壮年，可导致患者脊柱活动受限，严重影响生活质量，同时给社会带来显著经济负担。

目前非甾体抗炎药是r-axSpA一线治疗方案，但约1/3患者无法耐受最大推荐剂量；肿瘤坏死因子抑制剂（TNFi）虽为重要的二线靶向治疗，却有近40%患者应答不佳。IL-17A在r-axSpA发病机制中起关键作用，进口IL-17A抑制剂虽已在国内获批，本土原研的该类药物仍处于研发空白，赛立奇单抗作为一款新型IL-17A拮抗剂，此前在斑块状银屑病III期研究中已展现出与同类药物一致的疗效和安全性，为其在r-axSpA中的应用奠定了基础。

核心结果：16周显效且疗效持续48周，安全性与安慰剂相当

16周时展现明确治疗优势，48周内治疗获益无衰减

研究达到主要终点，16周时赛立奇单抗两个剂量组的ASAS20应答率均显著高于安慰剂组：100mg组为65.8%，200mg组为74.0%，安慰剂组仅35.9%，两组与安慰剂组对比均P<0.001。关键次要终点方面，赛立奇单抗100mg组、200mg组的ASAS40应答率分别为40.0%、41.6%，显著高于安慰剂组的18.6%（均P<0.001）；ASAS5/6应答率也大幅优于安慰剂，100mg组49.0%、200mg组55.2%，安慰剂组仅15.4%。

此外，赛立奇单抗能显著降低患者疾病活动度，16周时100mg组、200mg组的ASDAS-ESR较基线变化值为-1.13、-1.15，ASDAS-CRP较基线变化值为-1.29、-1.33，均显著优于安慰剂组；同时患者的脊柱疼痛、晨僵、躯体功能等临床指标均得到显著改善，生活质量相关评分（WPAI、ASQoL、FACIT-F）也出现统计学意义的提升。

赛立奇单抗的疗效在不同亚组中均有体现，体重≥70kg的患者中200mg组应答率呈更高趋势，生物制剂经治患者也能从治疗中显著获益，其ASAS20应答率达71.4%~83.3%，提示该药物适用人群较广。且治疗获益能持续至48周，初始接受赛立奇单抗治疗的患者，其ASAS20、ASAS40、ASAS5/6应答率在整个研究期间均保持稳定，未出现明显衰减，证实了该药物的长期疗效稳定性。

安全性良好，无意外安全信号，与安慰剂组无显著差异

安全性方面，研究期间各治疗组的不良事件（AE）发生率无显著差异，16周核心治疗期内，赛立奇单抗100mg组、200mg组和安慰剂组的任意AE发生率分别为84.5%、87.0%和83.3%，且多数为轻至中度。

核心期严重不良事件（SAE）发生率极低，治疗组整体仅1.6%，安慰剂组1.3%；赛立奇单抗组最常见的AE为上呼吸道感染、新冠相关不良事件、高尿酸血症、高甘油三酯血症等，与同类IL-17A抑制剂的安全特征一致。

48周内，接受赛立奇单抗治疗的452例患者中，SAE发生率仅3.5%，仅2例因AE停药，无因AE导致的死亡。免疫原性方面，仅7.4%的患者产生抗药抗体，且滴度较低，中和抗体阳性率极低，体现了全人源IgG4单克隆抗体的低免疫原性优势。此外，基线存在潜伏性结核的患者经预防性治疗后，研究期间未出现结核再激活病例。

该研究是针对中国r-axSpA患者开展的赛立奇单抗大型III期临床研究，也是国产原研IL-17A抑制剂在该疾病领域的重要研究成果。相较于进口同类药物，赛立奇单抗在16周时展现出相当甚至更优的疗效应答率，且安全性与安慰剂相当，无意外安全信号。

目前国内获批用于r-axSpA的IL-17A抑制剂均为进口产品，赛立奇单抗的研究成果填补了本土原研该类药物的研发空白，为中国r-axSpA患者提供了新的治疗选择，也为国产靶向药物在风湿免疫性疾病领域的研发和应用积累了重要的临床数据。

研究也客观指出了自身的局限性，如未评估药物对患者脊柱结构改变的影响、研究在新冠疫情期间开展可能对AE统计产生一定影响、研究人群仅为中国患者等，未来仍需开展跨国多中心研究，进一步验证赛立奇单抗在不同人群中的疗效和安全性。