中国发表 | 过敏性皮肤病的神经-免疫机制，综述解析为精准治疗提供新方向

近期，四川大学华西医院皮肤科郭玲宏副教授团队在国际期刊 Clinical Reviews in Allergy & Immunology 发表综述，系统解析了特应性皮炎（AD）、接触性皮炎（CD）、荨麻疹三类常见过敏性皮肤病的神经-免疫交互病理机制，并梳理了当前及在研的靶向治疗策略，为这类疾病的精准诊疗提供了重要理论依据。

感觉神经元的 “信号传递” 作用

背根神经节（DRG）感觉神经元分为 NF、NP、PEP、TH 四亚型，其中 NP（非肽能伤害感受器）、PEP（肽能伤害感受器）亚型与 itch（瘙痒）、疼痛症状直接相关。例如：

● NP 神经元表达 TRPA1、TRPV1 通道及 IL-31 受体（IL-31Rα），可介导 IL-31 诱发的瘙痒信号；

● PEP 神经元释放神经肽 P 物质（SP）、降钙素基因相关肽（CGRP），参与神经源性炎症。

人体中，瘙痒信号通过 Aδ 纤维、C 纤维传递至脊髓背角，经 Nppb-NPR1-GRP-GRPR 通路最终传至大脑，触发 “瘙痒-搔抓循环”。

细胞因子与 JAK-STAT 通路的 “桥梁” 作用

Th2 型细胞因子（IL-4、IL-13、IL-31）是连接免疫与神经反应的核心：

● IL-31 结合感觉神经元上的 IL-31Rα/OSMRβ 受体，激活 JAK-STAT3 通路，促进 TRPV1 表达与 CGRP 释放，加重瘙痒与神经炎症；

● IL-4、IL-13 通过 I/II 型 IL-4 受体激活 JAK1/3-STAT6 通路，上调 TRPA1、TRPV1 通道表达，诱发瘙痒。

MRGPRs 与神经肽的 “效应放大” 作用

马斯相关 G 蛋白偶联受体（MRGPRs）中，MRGPRX2（小鼠同源体 MrgprB2）是关键靶点：

● SP 结合肥大细胞 MRGPRX2，激活 PI3K-Akt、PLCγ-IP3 通路，引发钙动员与脱颗粒，加重炎症；

● 神经肽 CGRP（血管扩张剂）、BNP（瘙痒神经递质）分别通过 Ramp1、NPR1 受体，参与 AD 的神经敏感化与 CD 的炎症调节。

中枢神经机制：应激与中枢敏化加重疾病

HPA 轴紊乱的 “双向影响”

应激通过激活下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴影响疾病：

● AD 患者 HPA 轴对压力的反应性降低，淋巴细胞 GRβ（糖皮质激素受体 β）表达升高，导致激素抵抗；

● 慢性应激下，CRH（促肾上腺皮质激素释放激素）可通过肥大细胞 CRH-R1 受体促进 VEGF 释放，加重 AD 表皮血管生成与炎症。

中枢敏化与神经精神共病

慢性瘙痒会导致中枢敏化：脊髓背角星形胶质细胞分泌 LCN2（脂质运载蛋白 2），激活 GRPR + 神经元，放大瘙痒感知；此外，AD、荨麻疹患者常伴随焦虑、抑郁及认知异常（如 AD 患儿 ADHD 风险升高），可能与 IL-4/IL-13 干扰神经发育、HPA 轴失衡相关。

疾病特异性机制：三类疾病的 “同与异”

靶向治疗进展：从机制到临床转化

已获批药物

● 生物制剂：度普利尤单抗（dupilumab，IL-4Rα 抑制剂）、曲罗芦单抗（tralokinumab，IL-13 抑制剂）、nemolizumab（IL-31Rα 抗体）等，可同时抑制免疫炎症与神经敏感化；

● JAK 抑制剂：外用芦可替尼（ruxolitinib，JAK1/2）、口服阿布昔替尼（abrocitinib，JAK1），巴瑞替尼（baricitinib，JAK1/2）等，通过阻断细胞因子通路缓解 AD 瘙痒与炎症。

在研潜力靶点