期刊精要 | GLP-1类似物联合SGLT2i治疗合并肥胖症及慢性肾病的1型糖尿病患者

• 目前，强化胰岛素治疗联合降压药物及生活方式干预仍是治疗1型糖尿病（T1D）并发症最常用的方案；相较于传统治疗手段，同时靶向体重调控相关多重病理通路并可改善肾损伤的药物，有望改善患者长期预后

• 本研究评估了胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物与钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）联用在体重指数（BMI）>25 kg/m²且伴有早期慢性肾病（CKD）的T1D患者中的安全性和疗效

• 对于BMI＞25 kg/m²且合并CKD的T1D患者，采用GLP-1类似物联合SGLT2i并配合生活方式干预的方案安全性良好，能实现显著的减重效果，但未能显著改善患者的代谢指标和血压控制情况

背景与方法

• T1D患者的BMI＞25kg/m²且合并CKD，其病情属于严重的慢性进展性疾病，需要长期规范化管理；然而，如果加强胰岛素、抗高血压治疗和生活方式改变无法阻止疾病进展，则根据美国糖尿病协会和欧洲糖尿病研究协会治疗2型糖尿病的建议，使用GLP-1类似物和/或SGLT2i进行治疗；明确GLP-1类似物与SGLT2i的联用方案是否能为该类T1D患者带来获益，仍是临床研究的核心重点

• 本项试点研究为单中心、随机、开放标签、平行组设计（NCT05390307），旨在探究GLP-1类似物与SGLT2i在体重控制、代谢调节及肾损伤改善方面的治疗获益是否具有叠加效应

• 研究对象为21至60岁的T1D成年患者，其BMI＞25 kg/m²、尿白蛋白肌酐比（uACR）＞30 mg/g；符合入组标准的受试者被随机分为五组，分别接受以下干预方案：a)遵循美国糖尿病协会/欧洲糖尿病研究协会诊疗指南的常规护理；b)单用GLP-1类似物；c)单用SGLT2i；d)GLP-1类似物联合SGLT2i；e)GLP-1类似物联合SGLT2i并配合生活方式干预；试验治疗周期为6个月，用药剂量按临床常规并根据患者耐受度逐步递增

• 主要终点为受试者从基线至6个月时的体重变化百分比；次要终点包括uACR、腰围、糖化血红蛋白（HbA_1c）、血糖达标时间（血糖3.9~10 mmol/L）、肾功能、24小时平均收缩压（BP）、24小时平均舒张压、血脂谱及肝功能的变化情况

• 本研究通过不良事件（AEs）发生情况与生命体征开展安全性评估；监测周期为受试者签署知情同意书后至研究结束；在受试者每次随访时均进行检测评估

主要发现

• 本研究共筛查1311例患者，其中102例符合入组标准，有60例受试者完成随机分组，各组最终纳入人数为：常规护理组15例、单用GLP-1组11例、单用SGLT2i组16例、GLP-1类似物联合SGLT2i组8例、GLP-1类似物联合SGLT2i并配合生活方式干预组10例

• 受试者年龄均数±标准误差为35.2±1.1岁，47.5%为女性（n=29）；整个研究人群的基线特征如下：BMI为31.2±0.6 kg/m²，uACR为342.1±76.4 mg/g，腰围为98.7±1.8 cm，收缩压为131.5±2.0 mmHg，舒张压为78.5±1.2 mmHg

• 意向性治疗分析结果显示，GLP-1类似物联合SGLT2i加生活方式干预组的体重降幅显著高于常规护理组[降幅9.6%，95%置信区间（-14.4，-4.9），P<0.001]和单用SGLT2i组[降幅8.0%，95%置信区间（-12.6，-3.4），P=0.002]

• 各组间的血糖、血压指标未观察到显著差异；但该联合干预组的uACR从784.9 mg/g[95%置信区间（500.7，1069.1）]降至287.6 mg/g[95%置信区间（-1.6，576.8）]，差异具有统计学意义（P<0.001）

常规护理组（6/12）和药物干预组（24/48）的不良事件发生率均为50%

临床意义

• GLP-1类似物联合SGLT2i的治疗方案对于合并CKD的T1D患者具有良好的应用前景，值得在确证性临床试验中开展进一步研究