TAP Voice丨胸膜间皮瘤 丨2月

关键信息

■ 在PEMMELA研究队列1中，帕博利珠单抗联合仑伐替尼对接受过铂类化疗的胸膜间皮瘤患者展现出显著临床活性。队列2旨在评估该联合方案在一线纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗后进展的胸膜间皮瘤患者中的临床活性。

■ PEMMELA研究（NCT04287829）是一项前瞻性、单中心、单臂、开放标签、研究者发起的Ⅱ期临床试验，纳入一线接受纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗后出现疾病进展的胸膜间皮瘤患者，接受帕博利珠单抗联合仑伐替尼治疗。主要终点为当地研究者评估的客观缓解率（ORR）。

■ 共入组20例患者，中位随访11.9个月时，12例（60%）患者获得客观缓解。14例（70%）患者出现3-4级治疗相关不良事件（TRAEs），最常见的3级TRAEs为高血压（5例患者）和疲乏（4例患者）。在7例患者中观察到10起严重TRAEs。9例（45%）患者因TRAEs减量，2例（10%）因TRAEs停药。未出现治疗相关死亡病例。

■ 本研究达到了主要终点，表明在一线纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗后进展的胸膜间皮瘤患者中，帕博利珠单抗联合仑伐替尼具有较高的临床活性，但存在显著毒性。该药物联合方案在胸膜间皮瘤领域具有未来研究前景。

关键信息

■ 免疫检查点抑制剂（ICI）是晚期弥漫性胸膜间皮瘤（DPM）的标准治疗策略，但其在DPM围术期管理中的作用尚不明确。与此同时，ctDNA检测技术在评估可切除癌症中ICI疗效的分子指标方面展现出潜力。

■ 这项Ⅱ期试验（NCT03918252）纳入可切除的上皮样或双相型DPM患者，接受3个周期纳武利尤单抗（A组，n = 16），或1个周期纳武利尤单抗联合伊匹木单抗序贯2个周期纳武利尤单抗（B组，n = 14）新辅助治疗。随后进行手术，可选化疗和/或放疗，并接受1年纳武利尤单抗辅助治疗。共同主要终点包括安全性和可行性。关键探索性终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及ctDNA分析。

■ 该试验达到主要终点，在A组和B组中，分别有81.3%和85.7%的患者接受了手术。治疗安全性良好，两组各发生一例剂量限制性毒性。A组中位PFS和OS分别为9.6个月和19.3个月。B组中位PFS和OS分别为19.8个月和28.6个月。

■ 在因疾病进展而未接受完全手术切除的患者中，新辅助治疗期间检测到持续存在的ctDNA（Fisher精确检验，P=0.00013）。在第3周期及术前可检测到ctDNA的患者PFS更短（log-rank检验，P=0.027和P=0.0059），当考虑ctDNA定量变化时，这种关联更为显著（log-rank检验，P=1.8×10⁻⁶）。

■ 研究结果支持ICI新辅助治疗的可行性，以及ctDNA分析在检测可切除DPM残留病灶方面的临床价值。

关键信息

■ 目前获批的DPM一线治疗方案包括伊匹木单抗-纳武利尤单抗或铂类-培美曲塞方案。在化疗基础上加用贝伐珠单抗可改善总生存期。尽管单药免疫或化疗联合免疫治疗优于单纯化疗，但化疗、贝伐珠单抗和免疫治疗三者联合可能存在协同潜力。

■ BEAT-meso研究是一项国际性、开放标签的III期临床试验，纳入晚期DPM初治患者，按1:1随机接受阿替利珠单抗+贝伐珠单抗+标准化疗（ABC方案）；或贝伐珠单抗+标准化疗（BC方案）。主要终点为OS。次要终点包括PFS、AEs及症状特异性与总体生活质量（QoL）。

■ 400例患者接受随机治疗。中位随访35个月时，ABC组与BC组中位OS分别为20.5个月与18.1个月（HR 0.84，P=0.14）。ABC组中位PFS优于BC组（9.2个月 vs 7.6个月，HR 0.72，P=0.0021）。组织学分析显示PFS和OS均存在显著治疗交互作用：非上皮样型OS HR为0.51，上皮样型为1.01（交互作用P=0.012）。55%ABC组患者和47%BC组患者报告了≥3级TRAEs；ABC组患者QoL得到维持，与BC组相比无临床意义差异。

■ 该研究显示ABC方案在中位PFS方面的显著获益转化为了中位OS数值上的增加，而非统计学意义上的提升。因此，主要终点未达到。在预设的组织学亚组分析中，非上皮样病例中ABC组显示出更优的OS和PFS。