2026 ASCO GI｜ERBB2与ERBB3表达对帕尼单抗新辅助治疗RAS/BRAF野生型局晚期结肠癌的疗效预测价值

2026年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）于2026年1月8日-10日在美国旧金山隆重召开，本届会议汇聚众多消化道肿瘤领域权威专家，围绕食管癌、胃癌、肝胆胰肿瘤、结直肠癌及肛门癌等细分领域展示最新进展，旨在促进学术交流与临床实践创新，为消化道肿瘤防治带来新突破。本次大会中，FOxTROT研究更新了最新数据，跟随【ONCO前沿】一起快速浏览本次研究的最新成果。

FOxTROT研究报告了新辅助化疗在局晚期结肠癌（LACC）患者中的应用价值。一项嵌入式的II期试验比较了新辅助FOLFOX联合帕尼单抗与单纯FOLFOX的疗效，结果显示在RAS/BRAF野生型患者中，帕尼单抗显示出更好的无复发生存期（TTR）的改善，并在无病生存期（DFS）和总生存期（OS）方面带来了显著获益。ERBB2和ERBB3过表达被认为对帕尼单抗的疗效具有潜在的正向和负向的预测作用。本研究旨在探究ERBB2/3表达是否能够优化患者对于新辅助帕尼单抗治疗的选择。同时，也进一步检验AREG/EREG表达（EGFR配体）对帕尼单抗疗效的额外影响。

FOxTROT研究共纳入279例cT3-4 N0-2、M0期KRAS野生型的LACC患者，按1:1比例随机分配至新辅助FOLFOX±帕尼单抗组（持续6周）。所有患者术后均接受了FOLFOX方案辅助化疗。169例（61%）患者经二代测序确认为RAS/BRAF野生型。通过RNA测序检测ERBB2/3和AREG/EREG表达水平。本次探索性分析的终点指标包括TTR、DFS、特异性生存期（CCSS）和OS。

157例（93%）患者的ERBB2/3数据可获取。中位随访时间为49个月。ERBB2/3与肿瘤分期、原发肿瘤位置或错配修复状态均无关联。

尽管所有终点指标均呈现一致趋势，但DFS和OS分析的差异尤为显著，相关结果如下：

• ERBB2表达与帕尼单抗的整体疗效无明确关联：在ERBB2高表达[DFS：HR=0.45（95%CI：0.17-1.19），P=0.11；OS：HR=0.40（95%CI：0.12-1.38），P=0.15]和低表达[DFS：HR=0.60（95%CI：0.23-1.59），P=0.30；OS：HR=0.24（95%CI：0.05-1.18），P=0.08]患者群体中，FOLFOX联合帕尼单抗与FOLFOX相比，获益趋势是相似的。

• ERBB3表达水平提高了新辅助治疗方案适用人群的筛选标准：ERBB3高表达患者从FOLFOX联合帕尼单抗方案中获得显著获益，其生存率[DFS：0.37（0.14-0.97），P=0.04；OS：0.16（0.04-0.75），P=0.02]显著优于接受单纯FOLFOX方案治疗的患者；而ERBB3低表达患者则未观察到显著获益[DFS：0.80（0.29-2.22），P=0.67；OS：0.71（0.18-2.84），P=0.63]。在亚组分析中，交互作用的检验未达到统计学意义（DFS：P-交互作用=0.28；OS：P-交互作用=0.14）。

• 既往报告显示，AREG/EREG表达能够在该数据集中预测帕尼单抗的疗效。EERBB3进一步增强了AREG/EREG的预测效能：AREG、EREG和/或ERBB3高表达患者从FOLFOX联合帕尼单抗方案中获得显著获益，DFS HR为0.38（0.17-0.82），P=0.01，OS HR为0.22（0.07-0.67），P=0.008）；而在AREG、EREG和ERBB3低表达的患者中，则观察到帕尼单抗可能带来不利影响的趋势，其DFS HR为2.58（0.50-13.31），P=0.26，OS HR为3.05（0.32-29.35），P=0.33。生物标志物与治疗之间的相互作用具有显著性（DFS：P-交互作用=0.03；OS：P-交互作用=0.045）。AREG/EREG与ERBB3表达无相关性，提示其背后可能存在不同的生物学机制。

ERBB3高表达预示着患者能够从新辅助FOLFOX联合帕尼单抗方案中获益。ERBB3增强了已知EGFR配体（AREG/EREG）的预测作用。有必要在生物标志物富集的试验中进行验证。未发现ERBB2表达与帕尼单抗疗效之间存在关联。

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