TAP Voice | 银屑病 | 26年2月

关键信息

■ 局部1%甲氨蝶呤（MTX）凝胶已证实对甲银屑病有一定疗效，分次CO2激光辅助给药可改善部分结局参数。

■ 一项比较不同给药方式的研究（普通局部MTX、MTX联合化学渗透剂、MTX纳米技术、MTX联合蛋白转导结构域、MTX联合液晶系统、MTX联合物理增强剂和激光和皮损内注射MTX）表明，虽然外用剂型的总体安全性特征有利，但皮损内注射25 mg/mL MTX溶液对外用治疗无效的患者效果良好。其他数据表明，即使在相对较低剂量下，皮损内注射MTX也可有效。应该注意的是，一些数据表明，皮下注射的皮质类固醇制剂比局部注射MTX的效果更佳；而另一些数据则表明，MTX具有更持久的疗效。一项比较局部20%尿素与卡泊三醇的研究表明，联合治疗的效果优于皮损内注射5-氟尿嘧啶（5-FU）、MTX或曲安奈德（TAC）。

■ 近期，JAAD期刊上的一篇文章报告了单剂量甲周MTX注射诱导甲银屑病数月缓解的药代动力学研究数据。报告数据表明，血浆MTX浓度与口服和静脉给药的浓度相比具有优势，且局部血浆MTX的清除率相对较低，提示给药部位存在持续的储存效应，这或许可以解释其持续的疗效。

■ 上述数据是研究人员在探索甲银屑病经济有效的治疗方案时，为确保患者安全迈出的重要一步。虽然血浆中的浓度相对较低，但仍需进一步研究以确认这种从基质中持续释放的药物具有与每周口服或皮下注射给药相同的安全性特征。

关键信息

■ 在甲氨蝶呤（MTX）的各种给药途径中，皮损内给药可降低治疗指（趾）甲银屑病（银屑病的局部和通常难治性表现）的全身暴露量。尽管有报道皮损内注射低剂量MTX治疗甲银屑病的临床疗效，但其药代动力学特征仍未明确。为了描述这种给药途径的药代动力学，研究人员使用高压液相色谱串联质谱法（HPLC-MS/MS）在甲周给药（每例患者20 mg，分为10个指[趾]甲）后的多个时间点定量测定5例患者的血浆MTX浓度。

■ 与既往报告的低剂量MTX口服和静脉给药相比，皮损内给药具有中间达峰浓度（Cmax）和达峰时间（Tmax），药物曲线下面积（AUC）和标准差（个体间变异性）优于经口给药途径。皮损内注射血浆MTX的清除率相对较低，表明给药部位的药物释放延长。这可归因于在指（趾）甲制动过程中MTX从指（趾）甲中缓慢释放；当身体正在清除MTX时，指（趾）甲继续释放一部分。给药后24小时达到平台浓度，此时药物释放速率可忽略不计，浓度不可定量。平台期释放引起MTX的长期治疗作用，因为在治疗后1-4个月观察到近60%的指（趾）甲银屑病症状缓解，此时指（趾）甲在与甲床（作为缓释储存器）中含有的MTX长期接触的作用下再生。

■ 基于其药代动力学，原文作者认为皮损内给药是口服和静脉给药之间的中间障碍给药途径，可将药物直接递送至病灶，导致AUC较高；然而，治疗效果与AUC无关，而是与平台浓度相关。这也是一种安全途径，因为其涉及单次给药，并且在24小时内血浆中检测不到药物。低剂量MTX的毒性与治疗时间延长、与其他药物和疾病合用有关，与血清浓度无明确关系。即便如此，高剂量MTX给药24小时后的建议临界水平为10 µg/mL，远低于本研究中的24小时血浆浓度甚至峰浓度。

■ 总体而言，上述结果表明对皮损部位进行低剂量MTX的局部给药有望实现高暴露量（且安全），这与静脉给药方式一致，但更重要的是，这种给药方式能够使药物在应用部位持续释放。

关键信息

■ 该大规模、回顾性队列研究使用TriNetX全球协作网络，将开始接受生物制剂治疗的银屑病成人患者与接受非生物制剂全身治疗的银屑病成人患者进行比较。通过人口统计学和临床变量的倾向评分，队列按1:1匹配。在6至120个月内对68例眼部结果进行评估。使用比例风险模型估计风险比（HR）。

■ 在30911例生物制剂治疗和35832例非生物制剂治疗的银屑病患者中，生物制剂治疗与眼表和角膜炎症风险降低一致。干眼症（平均HR=0.55，95%置信区间[CI；0.42，0.66]，P=0.0007）、结膜炎（平均HR=0.71，95%CI[0.59，0.86]，P=0.01）和角膜炎（平均HR=0.40，95%CI[0.3，0.56]，P=0.0007）的相关性最强。这些低风险相关性从6个月开始就已明显显现，并在10年分析窗内仍可观察到；而视网膜或玻璃体疾病方面则未观察到有持续的改善趋势。

■ 银屑病患者接受生物制剂治疗与眼表疾病风险降低相关。上述观察结果可为跨学科管理和治疗决策中眼部结果的考虑提供信息。