「年终盘点」袁瑛教授：聚焦精准治疗与临床格局新突破——2025年度转移性结直肠癌重要研究进展

晚期转移性结直肠癌（mCRC）治疗手段越来越丰富，近年来的研究侧重于基于分子亚型的靶向治疗及免疫治疗，如表皮生长因子受体（EGFR）、血管内皮生长因子（VEGF）、DNA 错配修复途径等已经证明靶向及免疫治疗在提高 mCRC 生存率及同时具备安全性等方面的优势，使得越来越多的 mCRC 患者临床获益^[2]。

KRAS是恶性肿瘤中常见的分子变异第12密码子是最常见的变异位点，包括G12C、G12D等。在KRAS G12C突变mCRC治疗领域，2025年国产药物迅速崛起，联合治疗策略实现突破。多款国产KRAS G12C抑制剂如氟泽雷塞（Fulzerasib）、格索雷塞（Garsorasib）和戈来雷塞（Glecirasib）等相继发布数据，显示出在单药治疗及联合治疗中的良好疗效。特别是氟泽雷塞，其单药治疗在G12C突变的CRC患者中达到了44.6%的ORR和87.5%的疾病控制率（DCR），且与西妥昔单抗的联合治疗也正在进行。此外，一项前瞻性、多中心、开放标签的II期研究评估了IBI351（另一种国产KRAS G12C抑制剂）联合西妥昔单抗及FOLFIRI化疗方案在一线及二线治疗中的疗效和安全性，结果显示联合治疗组在ORR和PFS上均表现出色。数据表明，国产KRAS G12C抑制剂及其联合治疗策略有望为KRAS G12C突变的结直肠癌患者提供新的治疗选择。此外，全球III期研究CodeBreaK 301（一线）及第二代G12C抑制剂如MK-1084联合方案的研究正在进行，进一步拓展该靶点治疗格局。

对于RAS/BRAF野生型的mCRC患者，一线治疗也进行了新的探索。ANCHOR研究^[5]是一项全国多中心、随机对照的III期临床研究，旨在探索安罗替尼联合卡培他滨+贝伐珠单抗用于RAS/BRAF野生型患者一线治疗的疗效和安全性。研究入组了RAS/BRAF野生型的不可切除mCRC患者，结果显示两组在PFS、ORR和DCR等主要终点上与标准方案相当，但安罗替尼组为部分患者提供口服维持治疗新选择，且安全性可控。此外，2025年ASCO发布的荟萃分析显示，在左半RAS/BRAF野生型患者中，两药化疗+抗EGFR与+贝伐的疗效相近，为临床选择提供依据。

除了上述针对特定分子分型的mCRC治疗进展外，还有其他多项重要研究值得关注。

pMMR/MSS：STELLAR-303研究^[6]首次证实Zanzalintinib + 阿替利珠单抗后线治疗mCRC相比瑞戈非尼可显著延长OS（9.4→10.9个月），为免疫联合抗血管治疗提供III期证据。

新靶点药物：DKK1抑制剂Sirexatamab联合治疗在DKK1高表达人群中显示PFS获益；c-MET ADC药物ABBV-400及Temimab-A在后线治疗中表现出潜力（ORR 19–30%）^[7]。

另外，EGFR/MET双抗amivantamab、HER2 ADC药物SHR-A1811、KRAS G12C一线联合化疗及免疫联合化疗用于pMMR/MSS型患者的多项III期研究，结果将可能进一步改变临床实践。

随着分子分型诊疗的深入与精准治疗策略的不断成熟，转移性结直肠癌（mCRC）的治疗已从传统的“同质化疗”时代迈入“分型而治、联合致胜”的精准阶段。针对MSI-H/dMMR、BRAF V600E、KRAS G12C等不同分子亚型的突破性进展，以及国产创新药物与联合方案的涌现，正使更多患者获得长期生存与临床治愈的可能。然而，mCRC的高度异质性与耐药机制仍是当前面临的重大挑战。未来，在多学科协作与前沿转化研究的持续推动下，治疗策略将更趋个体化、序贯化与智能化，从而系统提升我国mCRC的全程诊疗水平，为患者带来持续延长的生存获益与更有质量的生活。

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