「年终盘点」袁瑛教授：聚焦精准治疗与临床格局新突破——2025年度转移性结直肠癌重要研究进展

「年终盘点」袁瑛教授：聚焦精准治疗与临床格局新突破——2025年度转移性结直肠癌重要研究进展

本文核心问答

Q1: 该研究的关键数据和临床意义是什么？

数据显示，中位随访 47.0 个月，双免疗法组在无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）上均展现出显著优势，尤其是PFS和PFS2（第二次无进展生存期）的曲线分离明显，各亚组分析也一致显示双免疗法优于化疗。此外，双免疗法组的客观缓解率（ORR）显著高于化疗组（73% vs 61%）方面更具优势，且疾病进展（PD）比例更低（11% vs 16%），表明双免疗法更能克服MSI-H对免疫治疗的原发性耐药。亚组分析提示，部分患者如左半肠癌、PD-L1＞1%、RAS/BRAF野生型、Lynch综合征等，双免与单免疗效差异较小，临床中应结合疗效、安全性与经济因素个体化选择。联合治疗组的ORR也显著提高，从标准治疗组的40%提升至65%。

Q2: 这篇文章的来源和作者资质如何？

发布于2026-02-08。

Q3: 本文涉及哪些核心医学术语和研究方向？

本文围绕「「年终盘点」袁瑛教授：聚焦精准治疗与临床格局新突破——2025年度转移性结直肠癌重要研究进展」主题，涉及转移性结直肠癌、BRAF、微卫星高度不稳定、安罗替尼、阿替利珠单抗等核心术语和研究方向。文中涉及的核心术语定义：CSCO即中国临床肿瘤学会指南；EGFR即表皮生长因子受体（Epidermal Growth Factor Receptor），多种实体瘤驱动基因；VEGF即血管内皮生长因子（Vascular Endothelial Growth Factor），肿瘤血管生成关键因子；PFS即无进展生存期（Progression-Free Survival），从随机化到疾病进展或死亡的时间；OS即总生存期（Overall Survival），从随机化到任何原因死亡的时间；ORR即客观缓解率（Objective Response Rate），完全缓解和部分缓解的比例之和；PD即疾病进展（Progressive Disease），靶病灶直径总和增加≥20%；PD-L1即程序性死亡配体-1（Programmed Death-Ligand 1），肿瘤免疫逃逸关键分子；BRAF即B-Raf原癌基因丝氨酸/苏氨酸激酶，黑色素瘤等靶点；NMPA即中国国家药品监督管理局（National Medical Products Administration）。。研究方法方面，统计分析采用亚组分析、异质性检验等方法。另外，EGFR/MET双抗amivantamab、HER2 ADC药物SHR-A1811、KRAS G12C一线联合化疗及免疫联合化疗用于pMMR/MSS型患者的多项III期研究，结果将可能进一步改变临床实践。

Q4: 该研究采用了什么研究设计和方法？

本研究采用荟萃分析/系统综述和临床试验设计。主要终点指标包括主要终点、总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）。

来源：ONCO前沿

关键词：

导

语

2026年2月1日，「2025胃肠肿瘤年终大盘点」在北京隆重召开。本次会议由北京市希思科临床肿瘤学研究基金会与杭州东方临床肿瘤研究中心（ECCO）共同主办，聚焦2025年度胃肠肿瘤领域在临床诊疗与研究方面的最新进展。胃癌与结直肠癌作为我国常见的消化道恶性肿瘤，发病率持续处于高位，因其早期症状隐匿、筛查普及不足，已成为严重影响国民健康的重要疾病^[1]。近年来，随着创新药物研发与个体化治疗策略的不断推进，胃肠肿瘤的诊治水平显著提升，为患者带来了更多生存获益与希望。浙江大学医学院附属第二医院袁瑛教授围绕2025年度转移性结直肠癌的重要研究进展进行了分享。【ONCO前沿】特此整理精华内容，以飨读者。

专家简介

袁瑛教授

主任医师，博士生导师
浙江大学医学院附属第二医院肿瘤内科主任
教育部恶性肿瘤预警与干预重点实验室副主任
《实用肿瘤杂志》常务副主编兼编辑部主任
第一届中国肿瘤青年科学家奖（2016年）
第三届国之名医优秀风范奖（2019年）
中国抗癌协会家族遗传性肿瘤专委会副主任委员
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会常委
中国抗癌协会大肠癌专业委员会常委、遗传学组组长
中国临床肿瘤协会（CSCO）理事
CSCO结直肠癌专家委员会副主任委员
CSCO胃癌专家委员会常委
浙江省医学会肿瘤分会副主任委员
浙江省抗癌协会家族遗传肿瘤专业委员会主任委员
浙江省抗癌协会肿瘤内科专业委员会副主任委员

晚期转移性结直肠癌（mCRC）治疗手段越来越丰富，近年来的研究侧重于基于分子亚型的靶向治疗及免疫治疗，如表皮生长因子受体（EGFR）、血管内皮生长因子（VEGF）、DNA 错配修复途径等已经证明靶向及免疫治疗在提高 mCRC 生存率及同时具备安全性等方面的优势，使得越来越多的 mCRC 患者临床获益^[2]。

CheckMate 8HW 刷新

dMMR/MSI-H 更长生存纪录

CheckMate 8HW 研究^[3]进一步巩固了高度微卫星不稳定性/错配修复缺陷（MSI-H/dMMR）晚期肠癌一线免疫治疗的地位。该研究针对MSI-H/dMMR的晚期结直肠癌患者，旨在对比纳武利尤单抗联合伊匹木单抗（双免疗法）与标准化疗方案的疗效。数据显示，中位随访 47.0 个月，双免疗法组在无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）上均展现出显著优势，尤其是PFS和PFS2（第二次无进展生存期）的曲线分离明显，各亚组分析也一致显示双免疗法优于化疗。此外，双免疗法组的客观缓解率（ORR）显著高于化疗组（73% vs 61%）方面更具优势，且疾病进展（PD）比例更低（11% vs 16%），表明双免疗法更能克服MSI-H对免疫治疗的原发性耐药。亚组分析提示，部分患者如左半肠癌、PD-L1＞1%、RAS/BRAF野生型、Lynch综合征等，双免与单免疗效差异较小，临床中应结合疗效、安全性与经济因素个体化选择。基于该研究结果，国家药品监督管理局（NMPA）于2024年10月批准了纳武利尤单抗联合伊匹木单抗用于一线治疗MSI-H/dMMR的转移性结直肠癌患者。

CheckMate 8HW 研究PFS与PFS2结果

CheckMate 8HW 研究ORR与PD结果

BREAKWATER 改写

V600E 患者命运

对于BRAF V600E突变mCRC患者，2025年同样带来了治疗上的重大突破。BREAKWATER研究^[4]比较了康奈非尼（一种BRAF抑制剂）联合西妥昔单抗（抗EGFR单抗）及FOLFOX化疗方案与标准治疗方案的疗效。结果显示，联合治疗组的PFS从标准治疗组的7个月延长至12.8个月，OS从15个月延长至30个月，实现了OS显著的改善。联合治疗组的ORR也显著提高，从标准治疗组的40%提升至65%。安全性特征与各药物已知的特征一致。数据表明，BREAKWATER研究不仅改变了BRAF V600E突变患者的一线治疗策略，还为其带来了更优的生存获益。该方案已通过FDA快速审批并有望写入指南。此外，辅助阶段尝试免疫联合靶向治疗的研究也在进行，旨在进一步改善该人群预后。

BREAKWATER研究PFS与OS结果

国产KRAS G12C抑制剂

数据发布，联合治疗再登高

KRAS是恶性肿瘤中常见的分子变异第12密码子是最常见的变异位点，包括G12C、G12D等。在KRAS G12C突变mCRC治疗领域，2025年国产药物迅速崛起，联合治疗策略实现突破。多款国产KRAS G12C抑制剂如氟泽雷塞（Fulzerasib）、格索雷塞（Garsorasib）和戈来雷塞（Glecirasib）等相继发布数据，显示出在单药治疗及联合治疗中的良好疗效。特别是氟泽雷塞，其单药治疗在G12C突变的CRC患者中达到了44.6%的ORR和87.5%的疾病控制率（DCR），且与西妥昔单抗的联合治疗也正在进行。此外，一项前瞻性、多中心、开放标签的II期研究评估了IBI351（另一种国产KRAS G12C抑制剂）联合西妥昔单抗及FOLFIRI化疗方案在一线及二线治疗中的疗效和安全性，结果显示联合治疗组在ORR和PFS上均表现出色。数据表明，国产KRAS G12C抑制剂及其联合治疗策略有望为KRAS G12C突变的结直肠癌患者提供新的治疗选择。此外，全球III期研究CodeBreaK 301（一线）及第二代G12C抑制剂如MK-1084联合方案的研究正在进行，进一步拓展该靶点治疗格局。

RAS/BRAF wt，

一线治疗的新探索

对于RAS/BRAF野生型的mCRC患者，一线治疗也进行了新的探索。ANCHOR研究^[5]是一项全国多中心、随机对照的III期临床研究，旨在探索安罗替尼联合卡培他滨+贝伐珠单抗用于RAS/BRAF野生型患者一线治疗的疗效和安全性。研究入组了RAS/BRAF野生型的不可切除mCRC患者，结果显示两组在PFS、ORR和DCR等主要终点上与标准方案相当，但安罗替尼组为部分患者提供口服维持治疗新选择，且安全性可控。此外，2025年ASCO发布的荟萃分析显示，在左半RAS/BRAF野生型患者中，两药化疗+抗EGFR与+贝伐的疗效相近，为临床选择提供依据。

多研究聚焦 pMMR/MSS

及新靶点药物

除了上述针对特定分子分型的mCRC治疗进展外，还有其他多项重要研究值得关注。

pMMR/MSS：STELLAR-303研究^[6]首次证实Zanzalintinib + 阿替利珠单抗后线治疗mCRC相比瑞戈非尼可显著延长OS（9.4→10.9个月），为免疫联合抗血管治疗提供III期证据。

新靶点药物：DKK1抑制剂Sirexatamab联合治疗在DKK1高表达人群中显示PFS获益；c-MET ADC药物ABBV-400及Temimab-A在后线治疗中表现出潜力（ORR 19–30%）^[7]。

另外，EGFR/MET双抗amivantamab、HER2 ADC药物SHR-A1811、KRAS G12C一线联合化疗及免疫联合化疗用于pMMR/MSS型患者的多项III期研究，结果将可能进一步改变临床实践。

小结

随着分子分型诊疗的深入与精准治疗策略的不断成熟，转移性结直肠癌（mCRC）的治疗已从传统的“同质化疗”时代迈入“分型而治、联合致胜”的精准阶段。针对MSI-H/dMMR、BRAF V600E、KRAS G12C等不同分子亚型的突破性进展，以及国产创新药物与联合方案的涌现，正使更多患者获得长期生存与临床治愈的可能。然而，mCRC的高度异质性与耐药机制仍是当前面临的重大挑战。未来，在多学科协作与前沿转化研究的持续推动下，治疗策略将更趋个体化、序贯化与智能化，从而系统提升我国mCRC的全程诊疗水平，为患者带来持续延长的生存获益与更有质量的生活。

参考文献：

[1] 付靖楠，周黎. 转移性结直肠癌的靶向治疗[J]. 中国医学前沿杂志. 2025,17(10):70-78.

[2] 魏才杰，等. 转移性结直肠癌靶向治疗和免疫治疗的研究进展[J]. 中国肿瘤临床. 2025,52(8):420-426.

[3] Heinz-Josef Lenz, et al. 2025 ASCO, Abstract 3501.

[4] Elena Elez, et al. 2025 ASCO, Abstract 3500.

[5] Ke-Feng Ding, Yue Liu, Yanqiao Zhang, et al. Anlotinib versus bevacizumab added to standard first-line chemotherapy among patients with RAS/BRAF wild-type, unresectable metastatic colorectal cancer: A multicenter, prospective, randomised, phase 3 clinical trial (ANCHOR trial). ASCO 2025, LBA3502.

[6] Hecht J R, Park Y S, Tabernero J, et al. Zanzalintinib plus atezolizumab versus regorafenib in refractory colorectal cancer (STELLAR-303): a randomised, open-label, phase 3 trial[J]. The Lancet, 2025.

[7] 2025 ESMO LBA30.

责任编辑 | Lorraine

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2026-02-08

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