TAP Voice | 糖尿病 | 26年2月第01期

关键信息

■ 本研究旨在基于肠道菌群和网络药理学策略，解析Gei Herba（LBZ）治疗2型糖尿病（T2DM）的潜在机制。

■ 研究人员筛选了31个来自LBZ的化合物，通过数据库和文献筛选确定了187个相应的靶标。利用多个疾病相关基因和靶标数据库筛选并获得726个T2DM相关靶标。利用gutMGene v1.0数据库搜索肠道菌群的代谢产物和靶标。匹配LBZ、T2DM和肠道菌群的168个重叠靶标，构建蛋白质-蛋白质相互作用网络，进行富集分析。

■ 通过微生物-途径-靶标-化合物网络的生物信息学分析，研究人员确定了PI3K-Akt信号通路，并发现了潜在的肠道益生菌，如Eubacterium limosum和副干酪乳杆菌。随后，通过分子对接验证了LBZ中的核心活性化合物与核心靶标结合，均表现出良好的结合亲和力。最后，发现胡萝卜苷（eleutheroside A）、没食子酸（gallic acid）、山奈酚（kaempferol）和原儿茶酸（protocatechuic acid）4种化合物符合Lipinski法则且无毒，在T2DM的治疗中显示出潜力。

■ 上述结果表明了LBZ治疗T2DM的潜在机制，体现了胡萝卜苷等化合物在治疗T2DM方面的前景。

关键信息

■ 本系统综述和荟萃分析旨在估算印度2型糖尿病（T2DM）成人患者焦虑的综合患病率。

■ 研究人员系统性检索了PubMed、Scopus、Web of Science和EMBASE数据库中截至2025年01月31日发表的研究，使用标准化的诊断工具报告焦虑的患病率；使用Joanna Briggs Institute（JBI）批判性评估工具评估偏倚风险；进行随机效应荟萃分析以估计汇总患病率。

■ 共纳入了24项研究，涉及7067例T2DM患者。焦虑的合并患病率为30%（95%CI：22%-38%），具有实质性异质性（I²=99.14%）。重度焦虑的患病率估计为7%（95%CI：3%-11%）。亚组分析表明，在使用筛查工具的研究中患病率较高。荟萃回归分析确定，抑郁和高血压共病是异质性的重要促成因素。在评估重度焦虑的研究中观察到发表偏倚。

■ 该研究表明，印度有近三分之一的T2DM成人患者出现焦虑，强调了常规筛查并将精神卫生服务纳入糖尿病管理的重要性。

关键信息

■ 2型糖尿病（T2DM）是一种以进行性β细胞功能障碍和胰岛素抵抗为特征的复杂慢性疾病。胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）能够降低糖化血红蛋白（HbA_1c）、促进体重减轻并提供心血管和肾脏保护，因此被广泛用于T2DM管理。然而，已观察到治疗应答的个体间差异，可能受到肠道菌群组成的影响。

■ 本文探索了GLP-1RA与肠道微生物群之间相互作用的当前证据，从而对“药物-肠道轴”进行了定位。研究表明，某些肠道微生物（包括拟杆菌属、嗜黏蛋白阿克曼菌和产生短链脂肪酸的微生物）可通过改善胰岛素敏感性和刺激内源性GLP-1分泌来增强GLP-1RA疗效。相反，以微生物多样性降低和产生脂多糖（LPS）的促炎细菌增加为特征的微生态失调与治疗应答不佳相关。此外，GLP-1RA可能对肠道菌群本身有正向调节作用，表明存在双向关系。

■ GLP-1RAs与肠道菌群的相互作用引入了一种新型的药物-肠道关联，强调了微生物组成在药物应答中的作用。这一新兴概念有可能通过利用微生物组谱分析来指导GLP-1RA治疗和改善患者临床结局，从而增强糖尿病管理中的精准医疗。