度伐利尤单抗联合含铂双药化疗在PS评分较差的广泛期小细胞肺癌患者中的应用

文献来源：The Lancet Respiratory Medicine

小细胞肺癌是神经内分泌肿瘤的一种，约占肺癌的12%~15%，这一类型的肺癌增殖迅速，预后较差。由于其侵袭性较强，部分患者在初诊时PS评分较差，20~35%的患者和10~15%的患者在初诊时PS评分为2分或3分，意味着患者器官功能储备及耐受性较差，可能对系统治疗响应不足，并增加治疗过程中不良反应出现的风险。几项研究已经报道了对于PS评分较差的广泛期小细胞肺癌患者，接受含铂双药化疗后，OS更差。在一项III期随机对照临床研究中，PS评分0~1分和2分的患者，中位OS分别为11.3个月和5.2个月。对于PS评分0~1分的广泛期小细胞肺癌患者，当前的标准治疗为含铂双药化疗，联合针对PD-1或PD-L1的免疫检查点抑制剂。尽管2023年ASCO指南推荐对于PS评分2分的患者接受含铂双药联合免疫检查点抑制剂治疗，但缺乏前瞻性临床研究数据的支持。因此，本研究旨在探索对于 PS评分较差的广泛期小细胞肺癌患者，在含铂双药基础上联合免疫治疗的疗效及安全性。

这是一项II期、多中心、开放标签、单臂临床研究，纳入组织病理学或细胞病理学确认的广泛期小细胞肺癌患者，患者不适合接受根治性手术或同步放化疗，PS评分2分或3分，年龄大于等于20周岁，符合入组标准的患者接受卡铂联合依托泊苷及度伐利尤单抗治疗，每4周一次，直至疾病进展、出现不可耐受毒性反应或患者撤销知情同意。考虑到这部分患者耐受性可能较差，因此给予初始降低剂量化疗，后续研究者可根据患者耐受情况进行剂量上调。初始剂量为：若患者PS评分为2分，AUC=4，依托泊苷80 mg/m2，即标准剂量80%；若患者PS评分为3分，AUC=3，依托泊苷60 mg/m2，即标准剂量60%，主要研究终点为耐受性，定义为完成4周期治疗的患者比例，次要研究终点为1年生存率、ORR、PFS及安全性。

从2021年4月至2023年10月，共计57例患者纳入本研究，PS评分2分和3分的患者分别有43例和14例患者，1例患者在治疗前撤回知情同意，因此56例患者纳入安全性分析集。经过中心委员会评估，3例患者不符合入组标准，因此全分析集共包含53例患者，其中42例患者PS评分2分，11例患者，PS评分3分。PS评分2分和3分的患者，脑转移占比分别为23%和38%，分别为有65%和69%的患者至少有一个合并症。全组有21%的患者在后续治疗中剂量有上调，两组分别为21%和18%； 25%的患者剂量下调，两组分别为29%和9%。

研究达到耐受性的主要研究终点，PS评分2分和3分的患者，分别有67%和50%的患者完成了预设的4周期诱导治疗。

安全性：全组任何级别治疗相关不良反应发生率及3度以上不良反应发生率分别为100%和93%。最常见的3度及以上不良反应包括中性粒细胞下降64%，白细胞计数下降43%，淋巴细胞计数下降30%，中性粒细胞缺乏性发热16%，1例PS评分为3分的患者在治疗过程中因尿路感染并继发脓毒血症而导致死亡。最常见的免疫相关不良反应为甲状腺功能降低13%。

对于PS评分较差的广泛期小细胞肺癌患者，含铂双药联合度伐利尤单抗治疗一线治疗具有良好的疗效及耐受性，支持在这部分患者中的应用。