顶刊精要｜TNF与IL-23双特异性抑制剂SOR102在健康受试者及UC患者中的安全性与药代动力学研究
顶刊精要｜TNF与IL-23双特异性抑制剂SOR102在健康受试者及UC患者中的安全性与药代动力学研究的核心信息是什么？
Prof. Vipul Jairath ◆ Western University, Ontario, Canada Vipul Jairath博士是加拿大西安大略大学舒立克医学与牙科学院消化内科医师、内科学教授，持有约翰-苏珊·麦克唐纳炎症性肠病临床研究冠名讲席，同时担任伦敦健康科学中心大学医院炎症性肠病中心负责人、该学院炎症性肠病临床试验单元...
Prof. Vipul Jairath ◆ Western University, Ontario, Canada Vipul Jairath博士是加拿大西安大略大学舒立克医学与牙科学院消化内科医师、内科学教授，持有约翰-苏珊·麦克唐纳炎症性肠病临床研究冠名讲席，同时担任伦敦健康科学中心大学医院炎症性肠病中心负责人、该学院炎症性肠病临床试验单元主任、专科医师培训项目主任及内科学系研究主任。他的研究聚焦于临床试验的设计、实施与方法学研究，以及相关疗效评价指标和量表的研发验证，已发表500余篇同行评审论文，指导多名本科及研究生阶段学子与研究人员，同时作为主要研究者主持多项炎症性肠病随机对照临床试验，并任职于多个临床试验相关委员会及工作组。 关键信息 ◆ SOR102是一种可靶向结肠组织内的肿瘤坏死因子（TNF）和白细胞介素23p19（IL-23p19）的口服双特异性抗体 ◆ 一项... 属于「拓麦精要」分类。 关键词：溃疡性结肠炎。 本文由 TalkMED 拓麦医学编辑团队审核发布，内容来源清晰、引用完整，符合平台编辑方针和利益冲突披露政策。
本文核心问答
Q1: 该研究的关键数据和临床意义是什么？
关键信息 ◆ SOR102是一种可靶向结肠组织内的肿瘤坏死因子（TNF）和白细胞介素23p19（IL-23p19）的口服双特异性抗体 ◆ 一项多中心、Ⅰ期双盲、随机、安慰剂对照临床试验，旨在评估SOR102在健康受试者及活动性溃疡性结肠炎（UC）患者中的安全性、药代动力学特征、临床疗效与生物学活性 ◆ 研究结果表明SOR102具有良好的安全耐受性，在实现局部作用的同时全身系统性暴露极低，且显示出改善临床症状的初步信号 背景与主要方法 ◆ SOR102是一种口服双特异性抗体，由靶向TNF与IL-23p19的单域抗体制成；本研究旨在评估SOR102在健康受试者及活动性UC患者中的安全性、药代动力学特征、临床疗效与生物学活性 ◆ 本研究为多中心、Ⅰ期双盲、随机、安慰剂对照临床试验，研究分为3部分：①在健康志愿者中的单次剂量递增研究：各有6名受试者被随机分配接受SOR102 135 mg、405 mg、1215 mg、3645 mg，8名受试者接受安慰剂；②在健康志愿者中的连续7天多次给药试验：8名受试者每日两次服用SOR102 1215 mg，2名受试者接受安慰剂；③轻度至重度活动性溃疡性结...
Q2: 这篇文章的来源和作者资质如何？
参考文献DOI：10.1016/S2468-1253(25)00296-1。发布于2026-02-04。
Q3: 本文涉及哪些核心医学术语和研究方向？
本文围绕「顶刊精要｜TNF与IL-23双特异性抑制剂SOR102在健康受试者及UC患者中的安全性与药代动力学研究」主题，涉及溃疡性结肠炎等核心术语和研究方向。文中涉及的核心术语定义：TNF即肿瘤坏死因子（Tumor Necrosis Factor），炎症关键介质。
Q4: 该研究采用了什么研究设计和方法？
本研究采用临床试验设计。主要终点指标包括主要终点、次要终点、安全性指标。
关键词：
Prof. Vipul Jairath
◆ Western University, Ontario, Canada
Vipul Jairath博士是加拿大西安大略大学舒立克医学与牙科学院消化内科医师、内科学教授，持有约翰-苏珊·麦克唐纳炎症性肠病临床研究冠名讲席，同时担任伦敦健康科学中心大学医院炎症性肠病中心负责人、该学院炎症性肠病临床试验单元主任、专科医师培训项目主任及内科学系研究主任。他的研究聚焦于临床试验的设计、实施与方法学研究，以及相关疗效评价指标和量表的研发验证，已发表500余篇同行评审论文，指导多名本科及研究生阶段学子与研究人员，同时作为主要研究者主持多项炎症性肠病随机对照临床试验，并任职于多个临床试验相关委员会及工作组。
关键信息
◆ SOR102是一种可靶向结肠组织内的肿瘤坏死因子（TNF）和白细胞介素23p19（IL-23p19）的口服双特异性抗体
◆ 一项多中心、Ⅰ期双盲、随机、安慰剂对照临床试验，旨在评估SOR102在健康受试者及活动性溃疡性结肠炎（UC）患者中的安全性、药代动力学特征、临床疗效与生物学活性
◆ 研究结果表明SOR102具有良好的安全耐受性，在实现局部作用的同时全身系统性暴露极低，且显示出改善临床症状的初步信号
背景与主要方法
◆ SOR102是一种口服双特异性抗体，由靶向TNF与IL-23p19的单域抗体制成；本研究旨在评估SOR102在健康受试者及活动性UC患者中的安全性、药代动力学特征、临床疗效与生物学活性
◆ 本研究为多中心、Ⅰ期双盲、随机、安慰剂对照临床试验，研究分为3部分：①在健康志愿者中的单次剂量递增研究：各有6名受试者被随机分配接受SOR102 135 mg、405 mg、1215 mg、3645 mg，8名受试者接受安慰剂；②在健康志愿者中的连续7天多次给药试验：8名受试者每日两次服用SOR102 1215 mg，2名受试者接受安慰剂；③轻度至重度活动性溃疡性结肠炎患者42天治疗试验：分别有7名、9名患者每日一次或每日两次服用SOR102 810 mg，6名患者接受安慰剂
◆ 主要终点为SOR102的安全性与耐受性；次要终点包括：第1-3部分为血清药代动力学特征及粪便中SOR102与单体浓度；第2-3部分为尿液中SOR102与单体浓度，以及单体抗药物抗体的发生率；第3部分的探索性结局指标包括内镜下改善、UC-100评分较基线的变化等
主要发现
◆ 2023年10月9日至2024年10月16日期间，共64人纳入研究，被随机分配至SOR102组（n=48）或安慰剂组（n=16）
安全性方面
◆ 第1部分中，24名接受SOR102的受试者中有3人（13%）出现治疗期不良事件，具体为：135mg剂量组2人（1人出现轻度腹泻与中度痛经，1人出现轻度胃肠胀气），405mg剂量组1人（轻度痛经）；8名接受安慰剂的受试者中有2人（25%）出现治疗期不良事件，症状为轻度导管部位疼痛与轻度头痛，上述不良事件中，仅轻度腹泻被判定为与治疗相关；第2部分中，无治疗期不良事件发生
◆ 第3部分中，16名接受SOR102的患者中有7人（44%）出现至少1起治疗期不良事件，6名接受安慰剂的患者中有3人（50%）出现不良事件；SOR102每日两次剂量组中有2名患者出现溃疡性结肠炎加重的不良事件（其中1例为重度不良事件，也是本研究中唯一报告的严重不良事件，但判定与治疗无关），并因此退出研究；其余所有不良事件严重程度均为轻至中度
◆ 在研究的各部分中，无论给药剂量与给药频次如何，均未观察到SOR102对受试者心电图、生命体征、体格检查或实验室指标产生具有临床意义的影响，且无死亡病例发生
药代动力学方面
◆ 无论在健康志愿者还是UC患者中，无论给药剂量如何，血清和尿液中的SOR102及其单体（SOR102-TNF和SOR102-IL-23）浓度大多低至无法定量检测；在粪便中检测到了高浓度的、具有生物活性的SOR102-TNF和SOR102-IL-23单体，而完整的SOR102分子浓度极低，表明口服后的SOR102能在肠道内被胰蛋白酶有效切割，释放出活性单体
◆ SOR102治疗组结肠组织中多种细胞因子，如IL-10、IL-17A、IL-1β、IL-6和TNF浓度呈现下降或不变的趋势，安慰剂组呈现升高趋势，表明药物对局部炎症通路产生了影响
临床疗效方面
◆ 第3部分中，第42天时，SOR102每日一次组7名患者中有3人（43%）、每日两次组9名患者中有5人（56%）、安慰剂组6名患者中有1人（17%）达到Mayo评分临床应答；每日一次组2人（29%）、每日两次组6人（67%）、安慰剂组2人（33%）达到改良Mayo评分临床应答；每日一次组3人（43%）、每日两次组5人（56%）实现症状缓解，安慰剂组则无患者达到症状缓解标准
临床意义
◆ 本研究的全部证据为SOR102用于UC治疗的进一步临床研发提供了支持，同时也体现了局部给药策略的潜在安全性优势，该疗法可在结肠炎症部位靶向作用于TNF与IL-23，从而避免对关键细胞因子进行全身性抑制可能带来的有害影响
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END
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执行编辑&供稿：Lisa Chao
校对：Jaya
排版：Vanessa
声明：
编辑部对刊载内容进行仔细审阅以尽力保持其准确性，但对稿件的使用或其中的任何错误、遗漏或不准确之处等均不承担任何责任。文中所表达的任何观点不代表编辑部的观点，文中提及或排除任何方法或药物并不构成对其使用的提倡、建议或拒绝，因此在为本文中提及的任何产品开处方前，请查阅生产商的最新处方信息。内容仅限医疗卫生专业人士学习交流使用，非医疗卫生专业人士请主动退出浏览与阅读，否则由此产生的相关风险与后果应自行承担。
肖像经Prof. Vipul Jairath许可后使用。在未获得正式授权前，所有转载及使用文中内容均为侵权。
原文来自：Jairath V, Danese S, D'Haens GR, et al. Safety and pharmacokinetics of SOR102, an oral bispecific inhibitor of TNF and interleukin-23 in healthy participants and patients with ulcerative colitis: a first-in-human, double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 1 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2026;11(1):34-45. doi:10.1016/S2468-1253(25)00296-1, 作者未参与本精要的编写。
#UC：Ulcerative Colitis，溃疡性结肠炎
#SOR102：TNF与IL-23p19双特异性抗体
本文涉及的主要医学术语
文中涉及的核心术语定义：TNF即肿瘤坏死因子（Tumor Necrosis Factor），炎症关键介质。
本文研究方法与设计类型
本研究采用临床试验设计。
本文临床背景与意义
本文属于溃疡性结肠炎等医学领域。该研究评估的终点指标包括主要终点、次要终点、安全性指标。
引用格式：顶刊精要｜TNF与IL-23双特异性抑制剂SOR102在健康受试者及UC患者中的安全性与药代动力学研究. 发布日期：2026-02-04. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/3376 参考DOI: https://doi.org/10.1016/S2468-1253(25)00296-1
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