期刊精要 | LEAN研究揭示乳酸输注对阿尔茨海默病代谢、生物标志物及认知功能的急性影响
期刊精要 | LEAN研究揭示乳酸输注对阿尔茨海默病代谢、生物标志物及认知功能的急性影响的核心信息是什么？
点击 蓝字 关注“ 拓麦 Neurol ” 01 关键信息 ▸ 乳酸能量与神经认知（LEAN）试验针对认知障碍（CI）及非认知障碍老年人群体，系统评估乳酸输注后的乳酸动力学特征、认知功能影响及生物标志物应答情况 ▸ 与健康对照组相比，阿尔茨海默病患者对乳酸的代谢能力未受损，且乳酸输注能急性改善整体认知功能及处理速度，可降低阿尔茨海默病...
点击 蓝字 关注“ 拓麦 Neurol ” 01 关键信息 ▸ 乳酸能量与神经认知（LEAN）试验针对认知障碍（CI）及非认知障碍老年人群体，系统评估乳酸输注后的乳酸动力学特征、认知功能影响及生物标志物应答情况 ▸ 与健康对照组相比，阿尔茨海默病患者对乳酸的代谢能力未受损，且乳酸输注能急性改善整体认知功能及处理速度，可降低阿尔茨海默病相关体液生物标志物水平 ▸ 研究表明在运动过程中产生的乳酸对上述两类人群的可利用性相近，且双方均有望从运动诱导的乳酸相关脑保护作用中获得同等益处 02 背景与方法 ▸ 研究背景： 脑葡萄糖代谢障碍是阿尔茨海默病的标志性病理改变；乳酸是一种替代性脑能量底物，在运动后大量产生并可通过血脑屏障；此前尚未有研究明确阿尔茨海默病患者的全身乳酸代谢特征，以及乳酸输注对阿尔茨海默病相关指标的影响 ▸ 研究设计： 本项乳酸能量与神经认知试验（LEAN研... 属于「拓麦Neurol」分类。 关键词：乳酸、生物标志物、阿尔茨海默病。 本文由 TalkMED 拓麦医学编辑团队审核发布，内容来源清晰、引用完整，符合平台编辑方针和利益冲突披露政策。
本文核心问答
Q1: 该研究的关键数据和临床意义是什么？
文中所表达的任何观点不代表编辑部的观点，文中提及或排除任何方法或药物并不构成对其使用的提倡、建议或拒绝，因此在为本文中提及的任何产品开处方前，请查阅生产商的最新处方信息。内容仅限医疗卫生专业人士学习交流使用，非医疗卫生专业人士请主动退出浏览与阅读，否则由此产生的相关风险与后果应自行承担。在未获得正式授权前，所有转载及使用文中内容均为侵权。原文来自： Kemna RE, Kueck PJ, Blankenship A, et al. Acute effects of lactate infusion on metabolism, AD biomarkers, and cognition: The LEAN study. Alzheimers Dement. 2025;21(12):e70984. doi: 10.1002/alz.70984 (©Authors 2025. This article is available under the terms of CC BY 4.0), 作者未参与本精要的编写。
Q2: 这篇文章的来源和作者资质如何？
参考文献DOI：10.1002/alz.70984。发布于2026-01-29。
Q3: 本文涉及哪些核心医学术语和研究方向？
本文围绕「期刊精要 | LEAN研究揭示乳酸输注对阿尔茨海默病代谢、生物标志物及认知功能的急性影响」主题，涉及乳酸、生物标志物、阿尔茨海默病等核心术语和研究方向。文中涉及的核心术语定义：CI即置信区间（Confidence Interval），表示估计值的可信范围。。研究方法方面，统计分析采用t检验、亚组分析等方法。
Q4: 该研究采用了什么研究设计和方法？
本研究采用临床试验设计。研究共纳入纳入24名。
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01
关键信息
▸ 乳酸能量与神经认知（LEAN）试验针对认知障碍（CI）及非认知障碍老年人群体，系统评估乳酸输注后的乳酸动力学特征、认知功能影响及生物标志物应答情况
▸ 与健康对照组相比，阿尔茨海默病患者对乳酸的代谢能力未受损，且乳酸输注能急性改善整体认知功能及处理速度，可降低阿尔茨海默病相关体液生物标志物水平
▸ 研究表明在运动过程中产生的乳酸对上述两类人群的可利用性相近，且双方均有望从运动诱导的乳酸相关脑保护作用中获得同等益处
02
背景与方法
▸ 研究背景：脑葡萄糖代谢障碍是阿尔茨海默病的标志性病理改变；乳酸是一种替代性脑能量底物，在运动后大量产生并可通过血脑屏障；此前尚未有研究明确阿尔茨海默病患者的全身乳酸代谢特征，以及乳酸输注对阿尔茨海默病相关指标的影响
▸ 研究设计：本项乳酸能量与神经认知试验（LEAN研究，NCT05207397）为单臂临床试验，所有受试者接受稳定同位素乳酸输注，以评估乳酸代谢情况、进行认知测试，并分析血液生物标志物；采用Simoa HD-X平台检测磷酸化tau蛋白217（pTau217）、脑源性tau蛋白（BD-tau）、pTau181、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、神经丝轻链（NfL）、总tau蛋白及脑源性神经营养因子（BDNF）
▸ 评估指标：主要结局为明确认知健康（CH）或CI老年人的乳酸代谢清除率（MCR）；次要结局为评估血乳酸水平升高时认知功能的整体变化情况；探索性指标进一步探讨了与阿尔茨海默病相关的血浆生物标志物对乳酸输注的急性反应，以及乳酸对血脑屏障（BBB）通透性和肾功能标志物的影响，包括pTau217、pTau181等阿尔茨海默病生物标志物、血脑屏障通透性及肾功能相关指标
▸ 统计分析：采用独立样本t检验比较组间代谢指标差异，配对t检验分析干预前后认知功能及生物标志物变化，通过线性模型调整年龄、性别等混杂因素
03
主要发现
▸ 研究于2023年4月至2024年3月纳入24名受试者，分为CH组（n=12）和CI组（n=12，含8例轻度CI、4例阿尔茨海默病）
▸ 乳酸代谢无组间差异：CH组与CI组的乳酸出现率（Ra）、消失率（Rd）及MCR均无显著差异（P=0.988），且乳酸氧化率、内源性乳酸生成率等指标也未显示组间差异，表明阿尔茨海默病患者的全身乳酸代谢能力与健康人群相当
▸ 认知功能有所改善：输注90分钟后，整体认知功能评分有所提高（P<0.001），其中处理速度指标改善最为明显（P<0.001）；亚组分析显示，CH组整体认知功能改善具有统计学意义（P=0.003），CI组呈改善趋势（P=0.108），而抑制控制和记忆相关测试未显示显著变化
▸ 阿尔茨海默病生物标志物大幅下降：输注120分钟后，CI组和CH组的核心阿尔茨海默病生物标志物均显著降低：pTau217下降33.8%（P<0.001）、BD-tau下降32.6%（P<0.001）、pTau181下降21.4%（P<0.001）、NfL下降19.5%（P<0.001）、GFAP下降39.7%（P<0.001），而总tau和BDNF无显著变化
▸ 血脑屏障与肾功能稳定：血脑屏障通透性标志物（Claudin5、MMP9）及估算肾小球滤过率（eGFR）在干预前后无显著变化，提示乳酸输注未影响血脑屏障完整性及肾功能，且生物标志物变化与血容量改变无关
04
临床意义
▸ 本研究开展了具有前景的初步探索，为进一步研究CI人群的乳酸代谢特征、其对脑代谢及认知功能的益处，以及对阿尔茨海默病生物标志物水平的潜在影响提供了充分依据
▸ 未来工作需深入理解乳酸输注后认知改善和阿尔茨海默病液体生物标志物减少的机制
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END
1
供稿：Jaya
校对：Meredith
排版：Haojun / Vanessa
声明：
编辑部对刊载内容进行仔细审阅以尽力保持其准确性，但对稿件的使用或其中的任何错误、遗漏或不准确之处等均不承担任何责任。文中所表达的任何观点不代表编辑部的观点，文中提及或排除任何方法或药物并不构成对其使用的提倡、建议或拒绝，因此在为本文中提及的任何产品开处方前，请查阅生产商的最新处方信息。内容仅限医疗卫生专业人士学习交流使用，非医疗卫生专业人士请主动退出浏览与阅读，否则由此产生的相关风险与后果应自行承担。在未获得正式授权前，所有转载及使用文中内容均为侵权。
原文来自：Kemna RE, Kueck PJ, Blankenship A, et al. Acute effects of lactate infusion on metabolism, AD biomarkers, and cognition: The LEAN study. Alzheimers Dement. 2025;21(12):e70984. doi:10.1002/alz.70984 (©Authors 2025. This article is available under the terms of CC BY 4.0), 作者未参与本精要的编写。
#ALZ：Alzheimer's Disease，阿尔茨海默病
#Biomarker：生物标志物
#Lactate：乳酸
#LEAN：Lactate for Energy and Neurocognition，乳酸能量与神经认知临床试验
本文涉及的主要医学术语
文中涉及的核心术语定义：CI即置信区间（Confidence Interval），表示估计值的可信范围。
本文研究方法与设计类型
本研究采用临床试验设计。统计分析采用t检验、亚组分析等方法。研究共纳入纳入24名。
引用格式：期刊精要 | LEAN研究揭示乳酸输注对阿尔茨海默病代谢、生物标志物及认知功能的急性影响. 发布日期：2026-01-29. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/3353 参考DOI: https://doi.org/10.1002/alz.70984
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