TAP Voice丨复发或转移性鼻咽癌 丨1月

关键信息

■ 对于化疗及PD-(L)1抑制剂治疗后进展的R/M NPC患者，治疗选择有限且预后不良。该研究旨在评估Izalontamab Brengitecan（iza-bren）在经多线治疗R/M NPC患者中的疗效和安全性。

■ 该研究（NCT06118333）是一项多中心、随机、开放标签的III期临床试验，纳入既往接受过≥2线系统治疗、R/M NPC患者，按1:1随机分配至iza-bren组与化疗组。双重主要疗效终点为BICR评估的客观缓解率（ORR）及总生存期（OS）。次要终点包括无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DoR）及安全性。

■ 386例患者接受随机治疗。iza-bren组与化疗组由BICR评估的ORR分别为54.6% 与27.0%，两组差异达27.9%（p<0.0001）。OS尚未成熟。80% iza-bren组患者与62% 化疗组患者出现≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）。iza-bren组最常见的≥3级TRAEs为血液学反应，非血液学TRAEs多为1级或2级。43% iza-bren组患者与27% 化疗组患者出现严重TRAEs。 iza-bren组发生4例（2%）治疗相关死亡。

■ 与化疗相比，iza-bren显著提高了经多线治疗R/M NPC患者的ORR，且安全性可控。这些数据表明，iza-bren有望成为该人群新的治疗标准。进一步分析将有助于全面理解这种新疗法的获益。

关键信息

■ TQB2450是一种靶向PD-L1的人源化单克隆抗体，但其在NPC治疗中的潜在作用尚不明确。

■ 这项单臂Ⅱ期试验（NCT04895345），纳入25例不可切除、复发性NPC患者，接受IMRT联合TQB2450治疗。主要终点为放疗结束后3个月的ORR。关键次要终点包括PFS和安全性。

■ 25例患者的ORR为72.0%。中位PFS为29.60个月。10例患者（40.0%）出现≥3级TRAEs，最常见为鼻咽部坏死（32.0%）。连续血浆循环EBV DNA检测可预测PFS结局。血液中较低的基线T细胞受体 (TCR)多样性与PFS改善相关。空间转录组学分析显示，肿瘤中低免疫浸润及巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）高表达与治疗耐药性相关。

■ 该联合疗法在复发性NPC患者中展现出良好的疗效和可控的安全性。通过检测MIF水平、肿瘤微环境特征、TCR谱分析及连续EBV DNA监测，有助于识别能从该治疗手段中获益的患者。

关键信息

■ GFH018是一种新型TGF-βⅠ型受体抑制剂，已被证实可增强抗PD-1/PD-L1阻断的抗肿瘤效果。该研究旨在评估GFH018联合特瑞普利单抗用于R/M NPC患者的疗效和安全性。

■ 这项Ib/II期研究纳入既往接受过≥1线标准治疗失败的特定实体瘤患者，接受GFH018联合特瑞普利单抗治疗。主要终点为ORR，次要终点包括PFS、DoR及安全性。

■ 46例R/M NPC患者接受治疗。ORR为26.1%，疾病控制率(DCR)为43.5%。中位PFS为2.0个月，中位DoR为7.6个月。在既往未接受过免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的患者中，ORR为40%，DCR为60%。中位PFS为9.0个月，中位DoR未达到。在既往接受过ICI治疗的患者中，ORR为9.5%，DCR为23.8%。在这些患者中，较高的实质CD8+ T细胞密度与较好的PFS相关。

■ GFH018联合特瑞普利单抗在R/M NPC患者中展现出可控的毒性特征和持久的抗肿瘤活性，尤其是在既往未接受过ICI治疗的患者中。