HER2阳性乳腺癌预后评估新突破：HER2DX模型精准预测生存结局

HER2阳性乳腺癌占所有乳腺癌的15-20%，其特征为HER2基因扩增。尽管抗HER2靶向治疗显著改善了患者预后，但传统的临床病理学变量和新辅助治疗后的病理完全缓解状态仍不足以全面捕捉肿瘤的生物学异质性。HER2DX检测通过整合肿瘤生物学特征和临床数据，为风险分层提供了新工具。2025年7月，《The Lancet Oncology》杂志发表了一项大型荟萃分析“HER2DX and survival outcomes in early-stage HER2-positive breast cancer: an individual patient-level meta-analysis”。该研究整合了来自11项研究的2518例早期HER2阳性乳腺癌患者数据，评估了HER2DX基因组检测对生存结局的预测价值。

研究者对PubMed及内部数据库进行了系统检索（截至2024年12月15日），纳入符合以下条件的研究：涉及Ⅰ–Ⅲ期HER2阳性乳腺癌患者、接受抗HER2治疗、样本量大于50例、具有可用的生存结局数据并进行了HER2DX检测。HER2DX风险评分既作为连续变量进行分析，也按预设截断值分为低风险组与高风险组。研究主要终点为无事件生存期（event-free survival，EFS），采用Kaplan–Meier法进行估计，并运用单变量及多变量分层Cox模型计算风险比（HR）。本研究已在PROSPERO注册（CRD42025634137）。

经过检索筛选，共11项研究符合纳入标准（包括APT、ATEMPT、CALGB40601、DAPHNe、GOM-HGUGM-2018-05、NEOHER、SOLTI-PAMELA、PHERGain、HUAC、SCAN-B和DFCI-14-409），最终纳入2518例患者。中位随访时间为6.1年（95% CI：6.0–6.3）。多变量分析显示，HER2DX评分作为连续变量与无事件生存期独立相关（每增加10个单位，分层HR=1.25，95% CI：1.14–1.38；p<0.0001）。被划分为HER2DX低风险的患者6年无事件生存率为93.6%（95% CI：92.0–95.2），而高风险组为82.9%（80.0–85.5），绝对差异达10.7%（分层HR=2.72，95% CI：1.97–3.76；p<0.0001）。这种关联在不同亚组中保持一致，包括不同肿瘤分期、淋巴结状态、病理完全缓解状态及激素受体状态的患者。

图1：研究流程图

图2：HER2DX风险评分与2518例患者总队列中无事件生存期的关联

图3：按HER2DX风险分组绘制的无事件生存期Kaplan-Meier曲线

图4：HER2DX风险组在不同临床相关亚组（按肿瘤分期、激素受体状态及新辅助治疗反应划分）中的预后价值

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