中国发表 | JAK1抑制剂艾玛昔替尼为重度斑秃患者带来精准治疗新希望

近期，国际权威期刊《美国皮肤病学会杂志》（JAAD）在线发表了一项由北京大学人民医院皮肤科张建中教授以及周城教授团队联合全国共31家中心皮肤科专家共同开展的III期临床试验成果。该研究证实，中国首个自主研发的高选择性JAK1抑制剂艾玛昔替尼（Ivarmacitinib） 治疗成人重度斑秃的显著疗效与良好安全性，为这一难治性自身免疫性疾病提供了新的治疗选择，相关成果先前已于2025年美国皮肤病学会（AAD）年会进行口头报告（abstract: 63250），且该适应症已于2025年6月获国家药品监督管理局（NMPA）批准。

斑秃（Alopecia Areata, AA）是一种常见慢性自身免疫性疾病，以非瘢痕性毛发脱落为核心特征，全球终身患病率约2.1%，多在40岁前发病，高发于25-36岁人群。其中重度斑秃（头皮脱发≥50%）包括全秃（AT，头皮95%-100%脱发）和普秃（AU，头皮+面部/全身毛发95%-100%脱发），自发缓解率极低，且常导致焦虑、抑郁等心理问题，严重影响患者生活质量。

目前临床治疗以超说明书使用糖皮质激素、免疫抑制剂为主，但疗效不稳定且耐受性有限，难以满足重度患者的治疗需求。发病机制研究表明，干扰素-γ、白细胞介素-15通过JAK-STAT信号通路驱动免疫紊乱，导致毛囊免疫豁免丧失，这一通路成为斑秃治疗的核心靶点，JAK抑制剂类药物已成为该领域的研究热点。

研究设计：多中心随机双盲，聚焦中国重度患者群体

该研究为随机、双盲、安慰剂对照III期临床试验（NCT05470413），共纳入330例18-65岁重度斑秃患者（头皮脱发≥50%，含AT/AU），病程0.5-8年，按1:1:1随机分配至艾玛昔替尼4mg每日一次组、8mg每日一次组或安慰剂组，治疗24周后，安慰剂组患者重新按1:1随机切换至艾玛昔替尼4mg或8mg组，继续治疗28周，总观察周期达52周。研究主要终点为24周时达到脱发严重程度评分（SALT）≤20分（即头皮脱发≤20%）的患者比例；次要终点包括不同时间点SALT评分改善、患者毛发再生满意度及安全性指标等。

核心结果：疗效显著且持久，安全性与耐受性良好

24周主要终点分析显示，艾玛昔替尼4mg组、8mg组达到SALT≤20分的患者比例分别为34.9%、40.6%，显著高于安慰剂组的9.0%，组间差异均具有统计学意义（4mg组vs安慰剂组：25.6%，95%CI 15.4-35.7，p<0.0001；8mg组vs安慰剂组：31.6%，95%CI 21.5-41.8，p<0.0001），且呈现一定剂量相关性。

亚组分析显示，即使是治疗难度更高的AT/AU患者，艾玛昔替尼仍展现出明确疗效：24周时4mg组、8mg组SALT≤20分的比例分别为11.1%、13.5%，而安慰剂组无1例达到该标准；对于头皮脱发50%-<95%的患者，4mg组、8mg组应答率更高（46.6%、54.1% vs 安慰剂组13.8%）。

52周随访结果显示，艾玛昔替尼的毛发再生疗效持续维持，且安慰剂切换至艾玛昔替尼治疗的患者，也在后续周期中获得显著毛发再生改善。此外，患者报告的毛发再生满意度及可接受度均显著高于安慰剂组（24周满意度：4mg组56.0%、8mg组63.1% vs 安慰剂组23.6%）。