期刊精要 | 一项系统评价与荟萃分析更新胰高血糖素样肽-1受体激动剂在糖尿病前期患者中的疗效

• 司美格鲁肽（每周2.4mg）和利拉鲁肽（每日1.8mg或3.0mg）能有效将超重/肥胖糖尿病前期患者的血糖逆转至正常水平，而艾塞那肽无显著效果

• 司美格鲁肽对男性更有效，利拉鲁肽在女性中疗效更优，且司美格鲁肽对合并心血管疾病（CVD）的患者仍有效；两种药物的疗效不受患者平均年龄、治疗时长影响，利拉鲁肽3.0mg剂量在停药后仍能维持降糖效果

• 两类药物安全性良好，主要不良反应为轻中度胃肠道反应

背景与方法

• 糖尿病前期定义为空腹血糖受损（IFG）、糖耐量减低（IGT）或糖化血红蛋白（HbA_1c）水平升高，但尚未达到2型糖尿病（T2DM）的诊断标准；全球成人糖尿病前期患病率估计为6%-9%，每年5%-10%的患者会进展为T2DM，亟需有效干预手段逆转血糖异常

• 胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RAs）是一种肠促胰素激素，可促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放，已获批用于肥胖症管理；既往部分研究提示其可能改善糖尿病前期患者血糖，但缺乏整合最新数据的系统评价

• 本研究基于当前可获取的最新研究数据，系统评估GLP-1 RAs对糖尿病前期患者血糖异常的逆转效能，旨在明确不同制剂的疗效差异、有效剂量、治疗时长、潜在获益的患者亚组及干预后持续疗效，最终为临床实践中糖尿病前期患者使用GLP-1 RAs提供具体指导建议

• 检索PubMed数据库和Cochrane图书馆CENTRAL数据库中2010年1月至2025年4月的随机对照试验（RCT）数据，关键词涵盖糖尿病前期、糖尿病及各类GLP-1 RAs；纳入英文发表的随机对照试验（RCT），采用PICO（研究对象、干预措施、对照措施、结局指标）原则筛选文献；符合以下标准的研究被判定为合格：研究对象为成人糖尿病前期患者；干预措施为GLP-1 RAs单药治疗（与安慰剂对比）或GLP-1 RAs联合生活方式干预（与相同生活方式干预联合安慰剂对比）；且研究报告了血糖正常化相关结局指标；血糖状态评估可采用任意诊断方式

主要发现

• 共纳入8项符合标准的RCT，包括5项司美格鲁肽相关RCT、2项利拉鲁肽相关RCT和1项艾塞那肽相关RCT；研究设计涵盖单中心与多中心，实施地区涉及全球多个大洲，治疗时长28-243周

• 14,564例受试者均合并糖尿病前期与肥胖症，其中男性占41.3%，女性占58.7%，平均年龄67.1岁；种族以高加索人（72.6%）和亚洲人（21.5%）为主，部分受试者合并高血压、血脂异常、CVD、非酒精性脂肪肝（NAFLD）及多囊卵巢综合征（PCOS）等疾病

• 与安慰剂相比，GLP-1 RAs可显著逆转血糖至正常水平（比值比[OR]=4.62，95% 置信区间[CI]：2.85-7.49，P<0.00001）；其中司美格鲁肽（OR=4.87，95% CI：2.61-9.09，P<0.00001）和利拉鲁肽（OR=5.43，95% CI：1.34-22.04，P=0.02）均显示出显著疗效，而艾塞那肽未观察到明显疗效

• 司美格鲁肽每周2.4mg的给药剂量被证实有效，该结论在全球多中心研究中均具备统计学意义，其疗效与干预后随访时长无关，且不受CVD合并状态的影响；利拉鲁肽每日1.8mg和3.0mg剂量均有效，其中3.0mg剂量可维持干预后的降糖疗效；性别亚组分析显示，司美格鲁肽对男性受试者疗效更优，利拉鲁肽则更适用于女性受试者；两种药物的疗效均与受试者平均年龄、干预治疗时长无关

• GLP-1RAs的主要不良反应为轻中度胃肠道反应，司美格鲁肽相关研究中胃肠道不良反应发生率为5%-10%，罕见胆囊疾病、急性胰腺炎；利拉鲁肽偶见胆石症、脂肪酶升高，无确诊胰腺炎病例；艾塞那肽仅报告轻中度胃肠道症状；其他系统不良反应在试验组与对照组分布均衡，与药物相关性较低

• 本研究存在显著异质性（Q=84.42，P<0.00001；I²=92%，95% CI：77%-97%），主要源于司美格鲁肽相关研究的实施地区不同、干预后随访方案存在差异；利拉鲁肽相关试验的各类亚组分析设计不同；整体证据质量为低等级

临床意义

• 司美格鲁肽与利拉鲁肽或可逆转合并肥胖症的糖尿病前期患者的血糖异常，使其恢复至正常血糖状态；针对正常体重的糖尿病前期患者，司美格鲁肽的干预后持续疗效及利拉鲁肽在男性患者中的应用效果，仍需开展进一步研究