News | 高选择性TYK2抑制剂ESK-001治疗中重度斑块状银屑病2期研究获阳性结果
News | 高选择性TYK2抑制剂ESK-001治疗中重度斑块状银屑病2期研究获阳性结果的核心信息是什么？
点击 蓝字 关注“ 拓麦 Derm ” Prof. Andrew Blauvelt 美国俄勒冈医学研究中心、美国国家银屑病基金会 医学董事会主席、国际银屑病理事会董事会成员 斑块状银屑病是一种由细胞因子失调驱动的免疫介导性炎症疾病，酪氨酸激酶2（TYK2）作为关键信号转导分子，参与白细胞介素（IL）-23信号传导及下游IL-17产生，...
点击 蓝字 关注“ 拓麦 Derm ” Prof. Andrew Blauvelt 美国俄勒冈医学研究中心、美国国家银屑病基金会 医学董事会主席、国际银屑病理事会董事会成员 斑块状银屑病是一种由细胞因子失调驱动的免疫介导性炎症疾病，酪氨酸激酶2（TYK2）作为关键信号转导分子，参与白细胞介素（IL）-23信号传导及下游IL-17产生，是该疾病的核心治疗靶点。尽管现有治疗手段较多，但临床仍亟需安全耐受、兼具生物制剂级疗效的口服靶向疗法。近日，《美国皮肤病学会杂志》（JAAD）发表了 新型高选择性变构TYK2抑制剂ESK-001治疗中重度斑块状银屑病的2期STRIDE研究 结果，证实其展现出显著的剂量依赖性疗效及良好的安全性。 本文由Andrew Blauvelt撰写，属于「拓麦Derm」分类。 关键词：斑块状银屑病、TYK2。
本文核心问答
Q1: 这篇资讯的核心内容是什么？
点击 蓝字 关注“ 拓麦 Derm ” Prof. Andrew Blauvelt 美国俄勒冈医学研究中心、美国国家银屑病基金会 医学董事会主席、国际银屑病理事会董事会成员 斑块状银屑病是一种由细胞因子失调驱动的免疫介导性炎症疾病，酪氨酸激酶2（TYK2）作为关键信号转导分子，参与白细胞介素（IL）-23信号传导及下游IL-17产生，是该疾病的核心治疗靶点。尽管现有治疗手段较多，但临床仍亟需安全耐受、兼具生物制剂级疗效的口服靶向疗法。近日，《美国皮肤病学会杂志》（JAAD）发表了 新型高选择性变构TYK2抑制剂ESK-001治疗中重度斑块状银屑病的2期STRIDE研究 结果，证实其展现出显著的剂量依赖性疗效及良好的安全性。
Q2: 本文属于哪个学科分类，涉及哪些关键词？
本文属于「拓麦Derm」分类，涉及关键词：斑块状银屑病、TYK2，由Andrew Blauvelt撰写。
Q3: 这篇资讯的发布时间是什么？
本文发布于1769169628，来源为TalkMED拓麦医学资讯平台。
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Prof. Andrew Blauvelt
美国俄勒冈医学研究中心、美国国家银屑病基金会
医学董事会主席、国际银屑病理事会董事会成员
斑块状银屑病是一种由细胞因子失调驱动的免疫介导性炎症疾病，酪氨酸激酶2（TYK2）作为关键信号转导分子，参与白细胞介素（IL）-23信号传导及下游IL-17产生，是该疾病的核心治疗靶点。尽管现有治疗手段较多，但临床仍亟需安全耐受、兼具生物制剂级疗效的口服靶向疗法。近日，《美国皮肤病学会杂志》（JAAD）发表了新型高选择性变构TYK2抑制剂ESK-001治疗中重度斑块状银屑病的2期STRIDE研究结果，证实其展现出显著的剂量依赖性疗效及良好的安全性。
研究设计：
随机双盲安慰剂对照，多剂量探索
STRIDE研究（NCT05600036，EudraCT 2022-002633-34）是一项为期16周的随机双盲安慰剂对照2期临床试验，纳入来自北美和欧洲30个研究中心的228例中重度斑块状银屑病患者，按1:1:1:1:1:1随机分配至6个治疗组，分别接受安慰剂或ESK-001（10mg QD、20mg QD、40mg QD、20mg BID、40mg BID）治疗12周，随后进入4周安全随访期。
纳入人群特征包括：基线银屑病面积和严重程度指数（PASI）评分均值约18分，静态医师整体评估（sPGA）评分3-5分，病程均值约19-20年，36%的患者有生物制剂或JAK抑制剂既往治疗史。主要疗效终点为12周时PASI评分较基线改善≥75%（PASI-75）的患者比例，次要终点包括PASI-50/90/100、sPGA 0/1（清除/近清除）、皮肤病生活质量指数（DLQI）改善及瘙痒数值评定量表（NRS）评分变化等，同时评估安全性、药代动力学（PK）及生物标志物变化。
核心结果：
剂量依赖性疗效显著，高剂量组获益突出
疗效终点全面达标，呈明确剂量依赖性
ESK-001各剂量组均展现出临床意义和统计学显著的疗效改善，且效果随剂量升高而增强，40mg BID组疗效最佳。12周时：
• 主要终点PASI-75应答率：40mg BID组达64%，显著高于安慰剂组（0%，P<0.0001）；20mg BID组和40mg QD组均为56%（P<0.0001），20mg QD组33%（P=0.0001），10mg QD组19%（P=0.0025）。
• 深度应答表现：40mg BID组PASI-90应答率39%（P<0.0001）、PASI-100应答率15%（P=0.0127），均显著优于安慰剂组（均为0%）；sPGA 0/1应答率59%（P<0.0001）、sPGA 0（完全清除）应答率23%（P=0.0017），而安慰剂组分别为8%和0%。
• 患者报告结局改善：40mg BID组DLQI 0/1（生活质量无影响/轻微影响）应答率64%（P<0.0001），DLQI评分较基线降低≥4分的患者比例65%（P<0.0001）；瘙痒NRS平均改善5分，显著优于安慰剂组的1分（P<0.0001）。
• 疗效持续性：停药4周后，40mg BID组83%的患者维持PASI-75应答，85%维持PASI-90应答。
安全性良好，无剂量限制性风险
ESK-001整体耐受性优异，未发现剂量限制性安全问题：
• 治疗期间出现的不良事件（TEAE）发生率：ESK-001各剂量组38.9%-64.1%（安慰剂组39.5%），其中40mg BID组为64.1%，但多为轻中度且可缓解。
• 因不良事件停药率：仅2.6%（5/189），无严重安全风险。
• 常见TEAE：头痛（6.3%）、上呼吸道感染（5.3%）、鼻咽炎（3.7%），均为轻中度且全部缓解。
• 无JAK抑制剂相关特征性不良事件（如中性粒细胞减少、贫血、肝酶升高、血脂异常、严重感染、心血管事件等），未发生死亡或严重感染病例。
药代动力学与生物标志物验证靶点抑制
• PK特征：ESK-001呈剂量依赖性线性动力学，40mg BID剂量下可实现24小时持续IC90水平的TYK2抑制（谷浓度182ng/mL，高于体外人全血IC90 144ng/mL）。
• 生物标志物佐证：血液SIGLEC1（TYK2抑制特异性标志物）表达证实靶点抑制效果；皮肤活检显示，40mg BID组治疗后皮损组织中IL-23、IL-17F等关键炎症因子水平显著降低或恢复至非皮损组织水平。
研究意义与展望
ESK-001作为新型高选择性口服变构TYK2抑制剂，通过靶向IL-23/Th17炎症通路，在中重度斑块状银屑病患者中展现出明确的剂量依赖性疗效，高剂量组可实现深度皮肤清除及生活质量改善，且安全性与耐受性良好，无JAK抑制剂相关安全隐患。该研究结果进一步验证了TYK2作为银屑病治疗靶点的有效性，为中重度斑块状银屑病患者提供了新型口服靶向治疗选择。目前，ESK-001的3期临床试验正在进行中，旨在更大样本量人群中进一步验证其长期疗效与安全性。未来，随着研究数据的完善，ESK-001有望成为中重度斑块状银屑病治疗的重要补充，为患者带来更优的治疗选择。
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供稿：Meredith
校对：Jaya
排版：Haojun / Vanessa
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本文封面图 1975830_1920 | Pixabay.com。肖像经Prof. Andrew Blauvelt许可后使用。在未获得正式授权前，所有转载及使用文中内容均为侵权。
参考来源：
Blauvelt A, Arenberger P, Sauder MB, et al. Highly selective, allosteric inhibition of TYK2 with oral ESK-001 in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis: Results from STRIDE, a 12-week, randomized, double-blinded, placebo-controlled, dose-ranging phase 2 study. J Am Acad Dermatol. 2026;94(1):57-65. doi:10.1016/j.jaad.2025.07.013
#PP：Plaque Psoriasis，斑块状银屑病
#TYK2：Tyrosine Kinase 2，酪氨酸激酶2
引用格式：News | 高选择性TYK2抑制剂ESK-001治疗中重度斑块状银屑病2期研究获阳性结果. 发布日期：1769169628. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/3326 参考DOI: https://doi.org/10.1016/j.jaad.2025.07.013
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