戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗一线治疗不同PD-L1表达的晚期非小细胞肺癌患者的疗效及安全性(EVOKE-02研究)

帕博利珠单抗、阿替利珠单抗、西米普利单抗联合或不联合化疗是驱动基因突变阴性转移性非小细胞肺癌患者的一线标准治疗选择，ORR为43.3%-62.6%，中位OS为17.1个月至22.0个月，部分患者在初始治疗时缺乏响应。戈沙妥珠单抗是一款针对TROP-2的抗体偶联药物，其细胞毒类药物为I型DNA拓扑异构酶抑制剂SN-38，已经获批在部分乳腺癌患者中应用。TROP-2蛋白在鳞癌及非鳞癌患者中高表达，可能作为药物的研发靶点。

EVOKE-02研究是一项全球、开放标签、多中心、多队列、II期临床研究，旨在评估戈沙妥珠联合帕博利珠单抗联合或不联合化疗在PD-L1非选择性的非小细胞肺癌患者中的疗效及安全性。本研究报道了队列2的数据，即戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗一线治疗PD-L1≥50%(队列a)或PD-L1＜50%(队列b)的患者的疗效及安全性。

这是一项随机、多队列临床研究，纳入组织病理学确认的转移性非小细胞肺癌患者，年龄≥18周岁，既往未接受过治疗，PS评分0~1分且驱动基因突变阴性。队列A纳入PD-L1≥50%的患者，队列B患者的PD-L1表达≤50%。符合入组标准的患者接受戈沙妥珠单抗10 mg/kg，第1/8天给药，每21天为一个周期，并联合标准剂量帕博利珠单抗治疗。主要研究终点为ORR，次要研究终点为PFS，DOR及安全性。

队列A和队列B分别入组30例和62例患者，全组队列中位年龄68周岁，72.8%为男性，26.1%为亚裔。队列A和队列B非鳞癌患者占比分别为60%和58.1%，队列B中PD-L1 表达1-49%和＜1%的患者，占比分别为53.2%和46.8%。

至2024年7月3日数据分析时，队列a和队列b分别有46.7%和51.6%的患者仍然接受研究药物治疗，中位随访时间为17.4个月和16.1个月。

疗效：队列 a的ORR为66.7%，包括1例CR，19例PR，中位PFS为13.1个月，中位DoR未达到。非鳞癌和鳞癌患者ORR均为66.7%，中位PFS分别为未达到和10.7个月。

队列b的ORR为29.0%，PD-L1表达1-49%和≤1%的患者，ORR分别为36.4%和20.7%，全组中位中位PFS为7.0个月，PD-L1表达1-49%和≤1%的患者，中位PFS分别为9.1个月和4.9个月，中位DoR分别为未达到和11.9个月。鳞癌和非鳞癌患者的ORR分别为25.0%和34.6%，中位PFS分别为7.4个月和7.0个月，研究未观察到 TROP-2的表达水平与患者疗效之间的相关性。

戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗在转移性非小细胞肺癌患者中展示了抗肿瘤活性，尤其是在PD-L1≥50%的患者，安全性与既往报道一致。