期刊精要 | Lobeglitazone联合恩格列净与二甲双胍改善2型糖尿病患者的降糖效果

• 本研究评估0.5 mg lobeglitazone作为辅助治疗药物，用于接受10 mg/d或25 mg/d剂量的二甲双胍联合恩格列净治疗但血糖控制不佳的2型糖尿病（T2DM）患者的疗效与安全性

• 在24周和52周治疗期间，添加lobeglitazone作为第三种治疗药物显著改善了T2DM患者的血糖控制，且无任何低血糖事件报告，表明该治疗方案耐受性良好，不良事件发生率较低

• 研究结果支持lobeglitazone可作为二甲双胍联合恩格列净治疗后血糖控制不佳患者的一种可行附加治疗选择，从而为T2DM的个体化治疗拓展了方案

背景与方法

• T2DM是一种复杂的代谢性疾病，其特征为胰岛素抵抗及胰腺β细胞胰岛素分泌功能受损，进而导致血糖水平升高，并引发糖尿病相关并发症；T2DM通常无法仅通过单药治疗得到有效控制，需要联合其他治疗手段以维持良好的血糖控制，这对于预防T2DM相关的长期微血管和大血管并发症至关重要

• 然而，目前仍缺乏专门评估lobeglitazone（一种噻唑烷二酮类药物[TZD]）作为第三类辅助口服降糖药（OAD），用于二甲双胍联合钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂治疗后血糖控制不佳患者的临床试验数据

• 本研究为一项Ⅲ期、多中心、双盲、随机对照试验，旨在评估对于接受二甲双胍联合恩格列净治疗但血糖控制不佳的T2DM患者，在原有治疗基础上加用0.5mg lobeglitazone的三联疗法，相较于安慰剂的疗效与安全性

• 研究纳入对二甲双胍（≥1000 mg/d）联合恩格列净（研究1为10 mg/d，研究2为25 mg/d）治疗应答不佳的T2DM患者；受试者按随机（1:1）分配原则，每日一次接受0.5 mg lobeglitazone或安慰剂治疗，疗程24周；随后，受试者进入为期28周的开放标签延长期，总治疗时长为52周

• 主要终点为24周时糖化血红蛋白（HbA_1c）相较于基线的变化

主要发现

• 研究1：完成初始24周研究的227例患者共有195例进入延长期（安慰剂组：n=92；恩格列净10mg组：n=103）；研究2：初始24周治疗阶段共有216例患者参与，其中193例进入延长期（安慰剂组：n=95；恩格列净25 mg组：n=98）

• 全分析集（FAS）中，各治疗组的基线特征具有可比性；研究1中的患者平均年龄为56.61±9.75岁，平均糖尿病病程为8.77±6.57年，平均HbA_1c为7.98±0.71%，这与研究2的基线特征具有可比性（平均年龄：56.83±9.37岁；平均糖尿病病程：9.88±5.68年；平均HbA_1c：7.97±0.68%）；两项研究中患者的二甲双胍平均日剂量也相近：研究1为1340.75±424.14 mg，研究2为1366.90±428.63 mg

• 血糖控制：24周时，无论基础治疗中恩格列净的剂量如何，lobeglitazone组HbA_1c的平均变化值均显著大于安慰剂组（研究1：差异0.71%，95% 置信区间[CI]为-0.88至-0.55，P＜0.001；研究2：差异0.62%，95% CI为-0.79至-0.45，P＜0.001）；与安慰剂组相比，lobeglitazone组中HbA_1c水平达到＜7%的患者比例更高（研究1：13.4% vs. 48.7%；研究2：13.0% vs. 44.4%，均P＜0.001）

• 安全性：尽管两组间不良事件发生率在数值上存在差异，但未观察到统计学显著差异，表明二甲双胍、恩格列净与lobeglitazone三联疗法的安全性特征总体具有可比性

临床意义

• 与同类药物吡格列酮相比，lobeglitazone（15-30 mg vs. 0.5 mg）在较低的剂量水平下即可实现与其相当的降糖效果；该研究扩充了二甲双胍-TZD-SGLT2抑制剂联合治疗方案的证据基础，并支持lobeglitazone作为一种低剂量、耐受性良好的替代选择——这对亚洲人群尤为重要