News | Trontinemab 临床研究新进展：重塑阿尔茨海默病诊疗格局

阿尔茨海默病（AD）作为全球重大神经退行性疾病挑战，其早期诊断与疾病修饰治疗一直是医学研究的核心焦点。近期，研究团队在阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC）、阿尔茨海默病临床试验会议 (CTAD) 及摩根大通医疗健康会议等重要学术场合，公布了AD领域诊断与治疗的系列研究成果，其中双特异性抗体Trontinemab的临床数据及Elecsys pTau217诊断技术的突破尤为引人关注，为AD诊疗提供了新的学术方向与临床依据。

Trontinemab是基于专有"脑穿梭"（Brain Shuttle）技术开发的研究性双特异性（2+1）β-淀粉样蛋白（Aβ）靶向单克隆抗体，通过融合抗Aβ抗体与转铁蛋白受体（TfR1）穿梭模块，实现高效穿越血脑屏障（BBB），靶向清除脑内聚集的Aβ斑块，其独特的主动转运机制使低剂量下即可达到高中枢神经系统暴露。

Ib/IIa期Brainshuttle AD研究剂量扩展队列数据显示，3.6 mg/kg剂量组治疗28周后，92%的受试者淀粉样蛋白PET检测转为阴性（低于24 centiloid阳性阈值），71%实现11 centiloid以下的深度清除；同时，脑脊液与血浆中总tau、磷酸化tau（pTau181、pTau217）及神经颗粒蛋白等AD体液生物标志物显著降低。安全性方面，淀粉样蛋白相关影像异常-水肿/积液（ARIA-E）发生率<5%，且所有病例均为影像学轻度表现，仅1例伴随短暂轻微症状，整体安全性与耐受性良好。与现有抗Aβ单抗相比，Trontinemab展现出更快速的斑块清除效率，3.6 mg/kg剂量组治疗12周即实现多数受试者淀粉样蛋白阴性。

AD诊断延迟与精准性不足是全球临床痛点，全球75%的症状性AD患者未获诊断，确诊者平均等待时间达2.8年。Elecsys pTau217血液生物标志物检测的系列研究数据，为解决这一难题提供了新方案。

该检测已获美国FDA突破性器械认证，真实世界数据证实其诊断效能与PET扫描及脑脊液（CSF）检测相当，可作为独立检测工具用于Aβ病理的确诊与排除诊断，且通过常规抽血即可完成，无需复杂影像学检查或有创脑脊液穿刺，显著提升患者可及性并缩短确诊时间。美国队列研究显示，在初级护理场景中应用Elecsys pTau181血液排除检测，相比传统临床、认知及影像学标准检测，可提高诊断准确性并减少医疗资源消耗，阴性结果患者几乎无需进一步确认检测，避免了高成本、长时间等待的PET或CSF检查。此外，相关研究还将呈现pTau217/Ab42血浆比值与Elecsys pTau217检测的对比数据，评估其在全球常规临床实践中规模化应用的潜力。

针对早期症状性AD（MMSE评分18-28分）的III期TRONTIER 1和2研究于近期正式开展，主要终点为治疗18个月后基于临床痴呆评分-箱数总量表（CDR-SB）的认知与功能变化，次要终点涵盖认知、功能、行为症状及生活质量评估。同时，针对临床前AD高认知衰退风险人群的另一项III期试验已纳入研究计划，旨在探索疾病进展的延缓或预防效果。此外，基于Elecsys pTau217检测的预筛查研究TRAVELLER同步启动，以扩大试验人群的多样性与代表性。

TRONTIER系列III期研究为全球多中心注册临床试验，覆盖美国、加拿大、中国、日本及欧洲等多个国家和地区。其中，中国区研究由复旦大学附属华山医院牵头，郁金泰教授担任中国主要研究者，全国26家研究中心共同参与，计划招募约110例AD源性轻度认知障碍（MCI）或轻度AD痴呆患者。入选受试者需年龄在50-90岁之间，存在轻度认知障碍或AD早期症状，且有固定研究伙伴陪同完成18个月的研究访视，参与患者可获得免费AD相关检查、诊断及前沿靶向治疗。

基于二十余年AD领域研究积累，相关研究构建了“诊断-治疗”一体化的综合应对策略，Trontinemab的机制创新与临床数据为AD疾病修饰治疗提供了新的学术证据，而Elecsys pTau217检测的突破则解决了AD早期精准诊断的关键瓶颈。据披露，Trontinemab预计2030年前完成上市审批，其临床研究进展不仅为AD患者带来新的治疗希望，更推动了AD诊疗从“对症治疗”向“早期干预、精准靶向”的学术转型。未来，随着全球多中心III期研究的深入开展，有望为AD的防治提供更坚实的循证医学依据，助力实现延缓乃至预防这一毁灭性疾病进展的目标。