News | 炎症-代谢双轴调控：依奇珠单抗联合替尔泊肽在银屑病关节炎合并肥胖症患者中的IIIb期最新研究结果

银屑病关节炎（PsA）与肥胖共病率高达65%，这类患者炎症控制难度大、治疗应答不佳，临床亟需整合性治疗方案。2026年1月公布的IIIb期Together-PsA临床试验（NCT06588296）结果，首次以高级别证据证实IL-17A拮抗剂依奇珠单抗（Ixekizumab）与双重GIP/GLP-1受体激动剂替尔泊肽（Tirzepatide）联合疗法，可同步改善PsA疾病活动度与体重管理，为共病患者治疗提供全新学术依据。

肥胖通过释放IL-6、TNF-α等促炎因子引发“代谢炎症”，与PsA形成“肥胖-炎症”恶性循环，显著降低患者对生物制剂的应答率。尽管指南建议肥胖管理纳入PsA综合治疗，但临床中两者常单独处置，传统减重干预效果有限，亟需抗炎与代谢调节协同的治疗策略，TOGETHER-PsA研究正是针对这一临床缺口设计。

该研究为开放标签IIIb期对照试验，纳入271名活动性PsA合并超重/肥胖（BMI≥27 kg/m²）且伴至少一项体重相关共病的成人患者，按1:1随机分为联合治疗组（依奇珠单抗+替尔泊肽）与单药组（依奇珠单抗），两组均接受标准化饮食与运动咨询，试验周期36周。研究主要终点为复合指标：美国风湿病学会ACR50标准（PsA疾病活动度降低≥50%）+体重减轻≥10%，次要终点包括单独ACR50达标率及安全性。

36周随访显示，联合治疗组31.7%的患者达成主要复合终点，单药组仅0.8%（P<0.001），首次通过受控试验证实肥胖靶向治疗可直接改善PsA核心指标。

联合治疗组ACR50达标率33.5%，较单药组20.4%实现64%相对增幅（P<0.05），证实两药在抑制PsA炎症中存在协同作用。

依奇珠单抗通过特异性结合IL-17A，阻断Th17细胞驱动的炎症通路；替尔泊肽双重激活GIP/GLP-1受体，既实现减重，又通过抑制促炎因子释放发挥抗炎作用，两者构建“靶向抗炎+代谢调节”双轴体系，打破共病恶性循环。

联合治疗组不良事件以轻度至中度为主，与两药已知安全谱一致，发生率≥5%的不良反应为恶心、腹泻、便秘及注射部位反应；单药组主要为注射部位反应与上呼吸道感染，两组严重不良事件发生率无显著差异，耐受性良好。

该研究核心突破在于确立“代谢-炎症”联合干预的有效性，推动PsA治疗从“单病治疗”向“共病综合管理”范式转变。其联合策略为既往生物制剂应答不佳的难治性患者提供新选择，也为类风湿关节炎等其他免疫介导疾病合并代谢异常的治疗提供参考范式。

目前，试验详细数据将在国际医学会议公布并提交药监机构，同期开展的Together-PsO试验（肥胖合并斑块状银屑病）预计2026年上半年公布结果，有望进一步拓展该联合疗法的应用场景。未来需通过长期随访与生物标志物研究，完善精准治疗体系。