中国发表 | Science Bulletin：颈内静脉血液生物标志物提升阿尔茨海默病病理诊断效能

不同部位的血液循环受外周代谢因素的影响存在差异，这些部位血液生物标志物在反映脑病理改变及阿尔茨海默病诊断中显示出效能差异；来自脑近端静脉的生物标志物可能会提高诊断准确性，因为该部位的生物标志物受全身循环稀释作用较小，且受外周代谢过程的干扰最低；肘正中静脉（MCV）是传统的静脉采血部位，其血液经单侧上肢毛细血管与动脉血进行物质交换后形成；与此同时，动脉血流入大脑，经毛细血管交换后，会将脑源性分子带出脑组织；颈内静脉（IJV）在解剖结构上最接近大脑，临床采血安全且操作简便，其血液中含有尚未被外周代谢的脑源性蛋白

为验证上述假设，陆军军医大学大坪医院王延江/毛庆祥团队联合郑州大学第一附属医院杨靖和山西医科大学第一医院郭军红等研究团队开展一项多中心临床研究，以正电子发射断层扫描（PET）或脑脊液（CSF）生物标志物为参考标准，探讨来自大脑近端静脉的血液生物标志物在检测脑内阿尔茨海默病病理方面是否表现更佳，相关研究结果发表于Science Bulletin期刊

该项研究共纳入两个独立队列（n=463），分别为探索队列（n=371，来自重庆大坪医院的重庆老年痴呆研究[CADS]）和验证队列（n=92，分别来自郑州大学第一附属医院、山西医科大学第一医院和重庆大坪医院）；研究连续纳入存在认知功能下降主诉、因阿尔茨海默病发病风险就诊且愿意参与本研究的受试者；排除患有严重疾病无法完成完整PET或采血，或拒绝参与本研究的患者

探索队列受试者平均年龄为65.4岁，女性为203人（54.7%），APOE ε4携带者为130人（35.0%），其中323人接受了β-淀粉样蛋白(Aβ) PET检查（46.1%呈阳性），269人完成了tau PET扫描，234人接受了脑脊液检测；验证队列受试者平均年龄62.0岁，其中89人中有49人（55.1%）呈现Aβ阳性状态；研究人员采集了受试者IJV和MCV的血液，并采用Lumipulse G和Simoa技术对阿尔茨海默病相关生物标志物进行检测

结果显示，IJV中Aβ42、Aβ40、磷酸化tau蛋白217（p-tau217）、p-tau181、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）和神经丝轻链（NfL）的水平均高于MCV，且两个部位的生物标志物水平呈高度相关性；与MCV-Aβ42/40比值相比，IJV-Aβ42/40比值与Aβ PET的Centiloids值以及tau PET的颞叶标准化摄取值比具有更强的相关性

在检测脑内Aβ阳性状态时，IJV-Ab42/40比值的诊断准确率显著更高（79.9%–92.9% vs. 72.4%–88.8%），且结果不确定的受试者比例更低（17.8%–54.5% vs. 31.3%–70.1%）；此外，尽管IJV-Aβ42/40比值的中间状态比例更高（17.8%–34.0% vs. 0.7%–17.5%），但通过Lumipulse G平台检测的IJV-Aβ42/40比值，其诊断准确率（88.2%–92.9%）与MCV-p-tau217（90.2%–94.3%）在统计学上相当；上述研究结果在验证队列中得到了进一步证实

该研究表明，在检测脑内阿尔茨海默病病理方面，IJV-Aβ42/40表现优于MCV-Aβ42/40，为减少全身因素和共病对血液检测的影响提供了新的视角

供稿：Jaya

校对：Meredith

排版：Haojun / Vanessa