期刊精要 | JAMA Neurology：临床前阿尔茨海默病患者血浆p-tau217、tau PET与认知功能的同步变化

▸ 本研究探讨了tau正电子发射断层扫描（PET）与血浆磷酸化tau蛋白217（p-tau217）这两种生物标志物，作为临床前阿尔茨海默病中评估疾病修饰效应候选指标的潜力

▸ 研究结果表明，额顶叶区的tau PET摄取量的变化与同时出现的认知变化密切相关，血浆中p-tau217的变化与同时出现的认知变化关联程度较弱

▸ 研究凸显了tau PET在实时追踪疾病进展方面的价值，有助于在针对无症状阿尔茨海默病治疗试验中增强对疾病修饰治疗效果的检测

▸ 阿尔茨海默病的疾病修饰疗法聚焦于干扰疾病潜在病理生理机制及有效延缓临床病情恶化，是阿尔茨海默病治疗的核心重点；β-淀粉样蛋白（Aβ）与tau蛋白相关核心生物标志物，已常规应用于阿尔茨海默病的临床试验与观察性研究，且在阿尔茨海默病的研究诊断标准中，这类标志物被纳入诊断依据范畴；但目前关于个体层面的上述生物标志物变化与临床指标变化的同步相关性研究报道仍较为少见

▸ 本研究旨在分析临床前阿尔茨海默病（定义为存在无症状性β-淀粉样蛋白病理改变）中，生物标志物变化与认知功能变化的同步相关性，重点聚焦于tau PET及血浆p-tau217的纵向变化，以及这些变化与同步认知功能变化的相关性

▸ 本诊断/预后研究采用2014年4月至2023年6月期间无症状阿尔茨海默病抗淀粉样蛋白治疗（A4）研究的纵向数据；受试者来自美国、加拿大、澳大利亚和日本的67个研究中心，为筛查时认知功能未受损且接受过Aβ PET扫描的老年人群（年龄为65-85岁）；Aβ PET未升高的受试者来自A4研究的配套研究——淀粉样蛋白风险与神经退行性变纵向评估（LEARN）研究

▸ 主要结局指标与检测方法：采用¹⁸F-Florbetapir PET成像将受试者分为Aβ升高（Aβ+）人群；tau相关检测指标包括纵向血浆p-tau217及¹⁸F-Flortaucipir PET；认知功能通过临床前阿尔茨海默病认知综合量表（PACC）进行评估

▸ 本研究共纳入1707例受试者，其中1169例受试者来自A4研究，538例受试者来自LEARN研究；基线平均年龄（标准差[SD]）为71.5（4.7）岁，其中女性有1024例（60%），男性有683例（40%）；Aβ+受试者平均简易精神状态检查（MMSE）评分（SD）为28.8（1.2）；tau PET子研究纳入443例受试者；1643例受试者有血浆p-tau217水平数据

▸ 36个月时，Aβ+受试者的tau PET 纵向积累的最大效应量出现在颞下回；Aβ+受试者基线时与PACC评分纵向变化的相关性在内嗅皮质（相关系数[ρ]=-0.55；95%置信区间[CI]：-0.63至-0.45）和血浆p-tau217水平中最为显著（ρ=-0.47；95%CI：-0.56至-0.37）；额顶叶区的tau PET变化与同步认知功能变化呈强相关性

▸ Aβ+受试者的血浆p-tau217水平显著升高，随后显著下降（χ²=21.7，P<0.001）；在tau PET子研究中，其水平变化与同步认知功能变化无相关性（ρ=-0.03；95%CI：-0.23至0.16），但在全血浆样本中，与同步认知功能变化呈中等程度相关性（n=1119；ρ=-0.24；95%CI：-0.34至-0.14）

▸ 本研究发现，tau PET对于疾病的预后评估和实时追踪均具有重要价值；血浆p-tau217可在出现明显认知障碍之前预测认知功能变化，并能有效地指导受试者筛选；基于PET成像的tau指标可能会增强未来阿尔茨海默病临床试验中对疾病修饰治疗效果的检测，并优化治疗靶点