期刊精要 | 替尔泊肽用于1型糖尿病成人患者的2期随机安慰剂对照临床试验

• 超重和肥胖症是1型糖尿病（T1D）中普遍存在的问题；替尔泊肽已被证实能降低2型糖尿病（T2D）患者及非糖尿病肥胖人群的体重，但尚未在T1D患者中开展相关评估；本研究旨在评估与安慰剂相比，替尔泊肽是否能降低T1D合并肥胖症成人患者的体重

• 本项首个针对T1D患者的2期随机安慰剂对照临床试验中，替尔泊肽经剂量滴定至5.0 mg、持续治疗12周，其减重效果显著优于安慰剂；治疗12周时，与安慰剂相比，替尔泊肽使患者自基线体重额外下降8.7kg，相当于试验期间体重降幅达8.8%；研究期间未发生严重低血糖或酮症酸中毒事件

• 替尔泊肽与胰岛素联合辅助使用，为改善T1D成人患者的体重提供了一种前景良好的策略，也为后续开展3期临床试验进一步研究提供了充分依据

背景与方法

• 超重和肥胖症在T1D患者中较为普遍，且会增加心血管疾病风险；替尔泊肽是一种胃抑制多肽（GIP）和胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体双重激动剂，其在T1D患者中的相关研究尚未开展

• 本项为期12周的2期双盲、安慰剂对照临床试验，纳入T1D且体重指数（BMI）＞30 kg/m²的成人患者；受试者按随机（1:1）分配原则，接受每周一次皮下注射替尔泊肽（前4周剂量为2.5 mg，后8周剂量为5.0 mg）或安慰剂治疗

• 主要终点为12周时的体重变化情况；预设次要终点包括：体成分变化、总体水量、动脉僵硬度、静息能量消耗以及代谢物评估（检测指标包括糖化血红蛋白[HbA_1C]、空腹血脂谱、胰高血糖素、GLP-1和GIP[探索性指标]）

主要发现

• 本研究纳入24例T1D成人患者，其中有22人完成研究

• 改善体重：治疗12周后，替尔泊肽组的平均体重变化为-10.3 kg（95%置信区间[CI]：-12.8 至-7.7 kg），安慰剂组为-0.7 kg（95% CI：-1.4 至 2.8 kg），估计治疗差异为-8.7 kg（95% CI：-12.0 至-5.5 kg；P<0.0001），相当于体重下降8.8%；替尔泊肽组中，100%的受试者体重下降≥5%，45%的受试者体重下降≥10%，而安慰剂组对应的比例分别为9%和0%

• 改善糖化血红蛋白水平：与安慰剂组相比，替尔泊肽改善了糖化血红蛋白（HbA_1C）水平（平均差异为-0.4%，95% CI：-0.7 至 0.0%；P=0.05）

• 降低每日胰岛素总剂量：替尔泊肽组减少24.2 单位/天，安慰剂组减少0.3 单位/天；与基线相比，较安慰剂组的差异为-35.1%，95% CI：-46.5 至-21.3%；P=0.0002

• 安全性良好：两组均未发生显著不良事件

临床意义

• 本研究的设计目的是评估低剂量替尔泊肽在3个月内的疗效，而每周一次的研究访视带来的负担限制了研究周期的延长，还需要在更大规模的队列中进行更长时间的随访研究

• 本研究为后续3期临床试验（如替尔泊肽[LY3297176]与安慰剂在T1D合并肥胖症或超重成人患者中的对比研究[SURPASS-T1D-1]和SURPASS-T1D-2）进一步评估替尔泊肽在T1D中的应用价值提供了充分依据