氟唑帕利联合阿帕替尼为HER2阴性、BRCA突变晚期乳腺癌患者带来显著生存获益
氟唑帕利联合阿帕替尼为HER2阴性、BRCA突变晚期乳腺癌患者带来显著生存获益的核心信息是什么？
近期，《柳叶刀·肿瘤学》在线发表了由北京大学肿瘤医院李惠平、中山大学孙逸仙纪念医院宋尔卫等国内多家中心共同完成的FABULOUS三期临床研究结果“Fuzuloparib with or without apatinib in patients with HER2-negative metastatic breast cancer with germline ...
近期，《柳叶刀·肿瘤学》在线发表了由北京大学肿瘤医院李惠平、中山大学孙逸仙纪念医院宋尔卫等国内多家中心共同完成的FABULOUS三期临床研究结果“Fuzuloparib with or without apatinib in patients with HER2-negative metastatic breast cancer with germline BRCA1/2 mutations (FABULOUS): interim analysis of a multicentre, three-arm, open-label, randomised, phase 3 trial”。该研究旨在评估氟唑帕利单药或联合阿帕替尼对比化疗，在HER2阴性、BRCA种系突变晚期乳腺癌患者中的疗效与安全性。 FABULOUS为一项多中心、开放标签、三臂随机III期试验，共纳入203例患者，按1:1:1... 属于「ONCO前沿」分类。 关键词：氟唑帕利、阿帕替尼、BRCA、晚期乳腺癌、HER2。
本文核心问答
Q1: 这篇资讯的核心内容是什么？
近期，《柳叶刀·肿瘤学》在线发表了由北京大学肿瘤医院李惠平、中山大学孙逸仙纪念医院宋尔卫等国内多家中心共同完成的FABULOUS三期临床研究结果“Fuzuloparib with or without apatinib in patients with HER2-negative metastatic breast cancer with germline BRCA1/2 mutations (FABULOUS): interim analysis of a multicentre, three-arm, open-label, randomised, phase 3 trial”。该研究旨在评估氟唑帕利单药或联合阿帕替尼对比化疗，在HER2阴性、BRCA种系突变晚期乳腺癌患者中的疗效与安全性。 FABULOUS为一项多中心、开放标签、三臂随机III期试验，共纳入203例患者，按1:1:1...
Q2: 本文属于哪个学科分类，涉及哪些关键词？
本文属于「ONCO前沿」分类，涉及关键词：氟唑帕利、阿帕替尼、BRCA、晚期乳腺癌、HER2。
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近期，《柳叶刀·肿瘤学》在线发表了由北京大学肿瘤医院李惠平、中山大学孙逸仙纪念医院宋尔卫等国内多家中心共同完成的FABULOUS三期临床研究结果“Fuzuloparib with or without apatinib in patients with HER2-negative metastatic breast cancer with germline BRCA1/2 mutations (FABULOUS): interim analysis of a multicentre, three-arm, open-label, randomised, phase 3 trial”。该研究旨在评估氟唑帕利单药或联合阿帕替尼对比化疗，在HER2阴性、BRCA种系突变晚期乳腺癌患者中的疗效与安全性。
FABULOUS为一项多中心、开放标签、三臂随机III期试验，共纳入203例患者，按1:1:1比例随机分配至以下三组：
联合治疗组（70例）：氟唑帕利100mg 每日两次 + 阿帕替尼500mg 每日一次
单药组（67例）：氟唑帕利150mg 每日两次
化疗组（66例）：医师选择的卡培他滨或长春瑞滨方案
研究采用区组随机分层，平衡了既往化疗线数、激素受体状态及铂类用药史等关键因素。主要终点为盲态独立中心评估的无进展生存期。
截至中期分析，中位随访时间为24.2个月。结果显示，联合组中位无进展生存期为11.0个月（95%CI 8.4–13.1），单药组为6.7个月（4.2–7.6），化疗组仅为3.0个月（1.6–5.3）。与化疗相比，联合治疗可降低73%的疾病进展或死亡风险（HR=0.27，95%CI 0.17–0.43，P<0.0001），单药治疗亦可降低51%的风险（HR=0.49，0.32–0.75，P=0.0004）。联合组相比单药组也显示出显著优势，风险下降40%（HR=0.60，0.40–0.91，P=0.0079）。
在客观缓解率方面，联合组达67%，单药组为44%，均显著高于化疗组的23%。疾病控制率分别为87%、81%和47%。总生存数据尚不成熟，但已观察到联合组与单药组相比化疗组的改善趋势。
安全性方面，联合组最常见的3–4级治疗相关不良事件为中性粒细胞减少（13%）和高血压（13%）；单药组以贫血（37%）和中性粒细胞减少（21%）为主；化疗组则以中性粒细胞减少（24%）和白细胞减少（19%）多见。联合组与化疗组均无治疗相关死亡，单药组出现1例因感染性休克死亡。
该研究证实，氟唑帕利联合或不联合阿帕替尼，在HER2阴性、BRCA突变晚期乳腺癌患者中，无进展生存期显著优于化疗，安全性可控，为中国患者提供了新的治疗选择。
图1：试验流程图
图2：盲态独立中心审查（BICR）评估的无进展生存期（A）与总生存期（B）的Kaplan-Meier估计
图3：盲态独立中心审查（BICR）评估的肿瘤缓解情况
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短评与讨论
FABULOUS研究是首个在HER2阴性、BRCA突变晚期乳腺癌中探索PARP抑制剂联合抗血管生成药物对比化疗的III期临床试验。其亮点不仅在于验证了氟唑帕利单药的疗效，更揭示了“双靶联合”策略的协同潜力——联合组中位无进展生存期达到11个月，远超化疗组的3个月，甚至优于单药组的6.7个月，提示抗血管药物可能通过改善肿瘤微环境进一步增强PARP抑制剂的疗效。尽管总生存数据尚未成熟，且研究为开放标签设计存在一定偏倚风险，但其结果已足以支持该联合方案在中国人群中的应用。尤其在当前ADC药物蓬勃发展的背景下，氟唑帕利+阿帕替尼作为全口服方案，为患者提供了更便捷的治疗选项，也拓展了“双通路抑制”的治疗思路。
参考文献
1. Huiping, Li,Jieqiong, Liu,Quchang, Ouyang et al. Fuzuloparib with or without apatinib in patients with HER2-negative metastatic breast cancer with germline BRCA1/2 mutations (FABULOUS): interim analysis of a multicentre, three-arm, open-label, randomised, phase 3 trial.[J] .Lancet Oncol, 2025, 26: 1563-1574.
撰写丨陈博
责任编辑丨郭筝
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引用格式：氟唑帕利联合阿帕替尼为HER2阴性、BRCA突变晚期乳腺癌患者带来显著生存获益. 发布日期：1768296669. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/3272
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