乌司奴单抗治疗CD的达标治疗策略和标准治疗策略对比

Prof. Dr. Silvio Danese

◆ Gastroenterology and Endoscopy, IRCCS Ospedale San Raffaele and University Vita-Salute San Raffaele, Milan, Italy

（肖像经作者许可后使用）

◆ 乌司奴单抗（Ustekinumab）是一种靶向白介素-12（IL-12）和IL-23的全人源免疫球蛋白单克隆抗体拮抗剂，获批用于治疗包括炎症性肠病（IBD）在内的慢性免疫介导的炎症性疾病

◆ STARDUST是首个针对中重度活动性克罗恩病（CD）患者的达标治疗试验，旨在评估接受ustekinumab治疗的中重度活动性CD病患者中，采用达标治疗策略（早期内镜检查、定期生物标志物和临床症状检测、剂量强化）是否比标准治疗维持策略能更好实现内镜改善

◆ 本开放性、多中心、随机、3b期试验结果显示：第48周，在CD患者中及时递增的ustekinumab达标治疗策略未显著优于仅由临床症状驱动的标准治疗策略

◆ 研究纳入498例接受常规治疗、一种生物治疗或两者均失败的活动性中重度成年CD患者，第0周静脉输注ustekinumab 6mg/kg，第8周皮下注射ustekinumab 90 mg，第16周，克罗恩病活动指数（CDAI）较基线改善≥70分的患者随机（1：1）分配至达标治疗组（n=219）和标准治疗组（n=221），直至第48周；收集治疗中出现的不良事件和CD合并治疗相关数据

◆ 主要终点为第48周内镜应答（CD简易内镜评分较基线降低≥50%）

◆ 次要终点包括：内镜缓解、黏膜愈合、临床缓解和临床应答，等

◆ 第48周，达标治疗组和标准治疗组内镜应答（38% vs. 30%；P=0.087）、内镜缓解（11% vs. 15%；P=0.334）、黏膜愈合（14% vs.17%；P=0.449）和临床缓解（62% vs. 70%；P=0.072）无显著差异

◆ 第48周，达标治疗组临床应答显著低于标准治疗组（68% vs. 78%；P=0.020）

◆ 安全性：达标治疗组和标准治疗组分别有86%和81%的患者发生≥1例不良事件，最常见不良事件为鼻咽炎、头痛和关节痛

◆ 本研究显示：达标治疗的疗效和安全性与其他ustekinumab治疗中重度CD患者的研究一致

◆ 需要在疾病更严重、病程更早以及多种生物疗法失败的患者中进行前瞻性研究，以进一步检验达标治疗策略能否使患者获益